[发明专利]一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，该抑制剂具有式(I)所示的结构：

所述抑制剂具有如下化学结构式中的一种：

2.根据权利要求1所述的一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，所述抑制剂具有如下化学结构式：

3.如权利要求1所述的一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，制备方法的方程式如下所示：

具体包括以下步骤：

(1)将苯胺、氯乙酰氯、三乙胺反应后经后处理得到式(II)中间体；

(2)将苯甲酰肼、二硫化碳和氢氧化钾反应后经后处理得到式(III)中间体；

(3)取式(II)中间体和式(III)中间体溶于有机溶剂中，反应后经后处理得到式(I)所示的1,3,4-恶二唑类抑制剂；

步骤(1)中，反应的温度为0-20℃，反应的时间为8-24h，后处理的过程具体为：反应结束后，依次用1moL^-1盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥有机相，真空除去溶剂得到式(II)中间体；

步骤(2)中，反应的温度为25-80℃，反应的时间为14-48h，后处理的过程具体为：取出反应体系进行冷却、将反应液倒入冰水中，用稀盐酸调酸至pH＝3，待固体完全析出，进行过滤操作，用冰水洗涤滤饼，再将滤饼进行常温干燥，最后用乙醇重结晶得到式(III)中间体；步骤(3)中，反应的温度为15-25℃，反应的时间为6-12h，后处理的过程具体为：取出反应体系进行冷却，常压抽滤取母液，旋蒸、拌样、柱层析得到式(I)所示的抑制剂；

步骤(1)中，采用三乙胺作为催化剂，有机溶剂采用干燥的二氯甲烷，所述苯胺、氯乙酰氯、三乙胺和有机溶剂的添加量比为(3-8)mmol:(3-8)mmol:(3-8)mmol：(10-40)ml；

步骤(2)中，采用氢氧化钾作为催化剂，有机溶剂采用干燥的乙醇，所述苯甲酰肼、二硫化碳和氢氧化钾的添加量比为5mmol:(5-10)mmol：(5-10)mmol；

步骤(3)中，有机溶剂采用丙酮、乙腈或DMF，式(II)中间体、式(III)中间体、无水碳酸钾、碘化钾和有机溶剂的添加量比为(1-1.5)mmol:(1-1.5)mmol:(1-1.5)mmol：(0.1-1)mmol：(10-20)ml。

4.一种如权利要求1或2中所述的一种1,3,4-恶二唑类神经氨酸酶抑制剂在制备能够抑制神经氨酸酶活性的药物中的应用。