[发明专利]一种苯甲酸阿格列汀杂质及其制备方法和检测方法

权利要求书

1.一种苯甲酸阿格列汀杂质，其特征在于：所述杂质的结构式如式I所示：

2.一种权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀杂质的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：

将化合物1、化合物2在碱的作用下反应而得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:(2～5)；

和/或，所述化合物1与碱的摩尔比为1：(1～5)。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述化合物1与化合物2的摩尔比为1:2.2；

和/或，所述化合物1与碱的摩尔比为1：2.5。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述反应在溶剂中反应；所述溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃或1,4-二氧六环；

和/或，所述碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、三乙烯二胺、吡啶或叔丁胺；

和/或，所述反应温度为40～100℃，反应时间为3-8小时。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮；

和/或，所述碱为三乙胺；

和/或，所述反应温度为80℃，反应时间为4.5小时。

7.式I所示的苯甲酸阿格列汀杂质作为对照品在检测苯甲酸阿格列汀中式I所示的杂质及其含量中的用途；

8.一种苯甲酸阿格列汀杂质的检测方法，其特征在于：所述杂质为式I所示的杂质，检测方法是高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

(1)制备供试品溶液，取待测苯甲酸阿格列汀，溶解，即得；

(2)制备对照品溶液，取式I所示的杂质对照品，溶解，即得；

(3)分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪检测，色谱条件为：

色谱柱为Agilent eclipse C18，流动相A为浓度为0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B为浓度为0.1％的三氟乙酸(TFA)乙腈溶液；

9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述供试品溶液中，待测苯甲酸阿格列汀的浓度为1.0mg/mL；

和/或，步骤(1)中，所述溶解待测苯甲酸阿格列汀的溶剂为由体积比50:50的乙腈和水组成稀释剂；

和/或，步骤(2)中，所述对照品溶液中，式I所示的杂质对照品的浓度为1.0mg/mL；

和/或，步骤(2)中，所述溶解杂质对照品溶剂为由体积比50:50的乙腈和水组成稀释剂；

和/或，步骤(3)中，所述高效液相色谱仪检测时，检测波长为230nm；和/或，流速为1.0ml/min；和/或，柱温为40℃；和/或，进样量为10μl。

10.根据权利要求9所述的检测方法，其特征在于：所述高效液相色谱仪检测时，流动相洗脱程序为梯度洗脱程序，梯度洗脱程序如下：

时间(min)	流动相A(％)	流动相B(％)	流速(ml/min)
0.0	95	5	1.0
10.0	40	60	1.0
15.0	0	100	1.0
18.0	0	100	1.0
18.1	95	5	1.0
25.0	95	5	1.0

。