[发明专利]一种光学纯胺类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种光学纯胺类化合物及其制备方法与应用。本发明通过廉价金属碳氢键活化反应直接引入光学纯的β‑手性胺基团的合成方法，克服了以往手性拆分方法的高难度，低产率，易消旋的缺陷，并且在α‑胺基存在下，解决了R‑Ni‑X复合物容易发生的β‑氢消除反应。本发明方法所用碘代手性胺类化合物由廉价易得的手性氨基酸制得，合成简单、经济性高、市售来源广、对映选择性纯，底物适用范围广，适用于多种手性氨基酸，可以是芳基、甲基、苄基等，并且本发明方法反应步骤少，底物适用性强，产率高，具有操作简单的特点。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种光学纯胺类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

光学纯的β-芳香或烯基胺是许多具有生物活性的药物的活性基团，这种结构普遍存在于许多药物结构中，如左旋甲状腺素(Levothyroxine)用于患有甲状腺疾患的患者的激素替代治疗，盐酸坦洛新缓释片(Tomsulosin)用于前列腺增生所致的疾病，Januvia用于2-型糖尿病的治疗，抗糖尿病DPPIV抑制剂(Antidiabetle DPPIV-inhibitor)，Vyvanse用于治疗注意缺陷多动症患者，洛匹那韦(Lopinavir)用于HIV的治疗，福莫特罗(Formoterol)用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病的维持治疗与预防发作，利托那韦(Ritonavir)用于单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人，拉替拉韦(Darunavir)用于治疗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)感染，司来吉兰(Selegiline)用于减轻早期帕金森病的症状。

可见，手性β-芳香或烯基胺类分子在人类重要疾病(如糖尿病，艾滋病以及帕金森病等)的治疗药物中起着非常重要的作用。但是这些重要的手性β-芳香或烯基胺类分子并不容易得到。它们的制备主要依赖于烯酰胺的金属催化氢化(即从有关酮的前体获得)，这个过程需要昂贵的过渡金属配合物作为催化剂，而且由胺类产物易导致催化剂失活降低反应转化数，这种途径难以实现可持续性。此外，在过去十年中出现了不少直接将醇转换成胺的化学方法，但是绝大多数方法效率很低，对环境影响很大，并且很难得到手性产物。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种光学纯胺类化合物的制备方法，旨在克服上述背景技术中现有技术的不足之处。

本发明的再一目的在于提供了由上述制备方法得到的光学纯胺类化合物。

本发明的另一目的在于提供上述光学纯胺类化合物的应用。

本发明是这样实现的，一种光学纯胺类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)将原料、β-卤代手性胺化合物、镍催化剂、锰粉、碳酸钠、溶剂按摩尔体积比(0.2～1.0)mmol：(0.3～1.5)mmol：(0.01～0.05)mmol：(0.4～2.0)mmol：(0.4～2.0)mmol：(1～5)mL加入到反应容器中进行混合，将混合产物置于惰性气体环境、120～150℃条件下反应12～36小时，得到反应产物；所述原料为芳香甲酰胺或烯酰胺类衍生物；

(2)将所述反应产物进行纯化后，得到β-芳香基或烯基的光学纯胺类化合物。