[发明专利]一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法

说明书

一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法，它涉及二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法，它是要解决现有的制备二氢呋喃喹啉酮的方法金属残留，对环境产生污染和破坏且步骤繁琐的技术问题。本发明的二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物的结构式为：制法：室温下，在惰性气体气氛下，将1,7‑烯炔反应底物、溴二氟乙酸乙酯、光催化剂和碱溶解在有机溶剂中，混合均匀，置于蓝色LED灯下光照数小时，待反应完全后，旋蒸溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物。该衍生物可以用于医学和农业领域。

技术领域

本发明涉及二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

二氢呋喃喹啉酮是一类重要的杂环化合物，广泛存在于天然产物中，有着特殊的生物活性，有着抗菌、抗病毒等作用，但是仅靠天然产物提取显然不能满足现代研究的需求，现有的合成二氢呋喃喹啉酮的方法又多采用过渡金属催化，避免不了金属残留以及副产物的排放，于是寻找一种操作简单、条件温和、高效的合成二氢呋喃喹啉酮的方法是非常重要的。

可见光诱导的自由基加成环化方法，被认为是构筑含氧及含氮杂环化合物的最简洁、高效方法之一，与金属催化的有机反应相比，无金属残留，具有绿色经济的特点。1,n-烯炔因同时含有碳碳双键和碳碳三键这两种不饱和基团，因此可以用作串联环化的底物，实现复杂环状化合物的制备；二氟亚甲基(CF₂)基团性质独特，近年来已经有不少国内外的研究者选择二氟化合物作为自由基源引入到分子中，如在苄基位置上精确引入CF₂基团可以显著改善相应分子的生物学特性。因此合成二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮类化合物具有着重要的意义。

目前，关于合成二氢呋喃喹啉酮的报道并不多，而且现有制备方法大多采用过渡金属催化体系，这种方法不可避免的造成金属残留，同时对环境产生极大的污染和破坏，且步骤繁琐。因此，寻求到一种条件温和、对环境友好的方法简单且操作方便产率高的二氢呋喃喹啉酮的制备方法是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明是要解决现有的制备二氢呋喃喹啉酮的方法有金属残留、对环境产生极大的污染和破坏且步骤繁琐的技术问题，而提供一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法。

本发明的一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物，其结构式如下：

其中，R¹为苯基、烷氧基、卤素或烷基。

上述的二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物的制备方法，按以下步骤进行：

一、室温下，在惰性气体气氛下，将1,7-烯炔反应底物、溴二氟乙酸乙酯、光催化剂和碱溶解在有机溶剂中，混合均匀，得到混合液；

二、将混合液置于蓝色LEDs灯下进行光照反应，待反应完全后，旋蒸溶剂，再经硅胶柱层析分离纯化，即可得到二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物；

其中1,7-烯炔反应底物的结构式为：其中R¹为苯基、烷氧基、卤素或烷基；

溴二氟乙酸乙酯的结构式为：

光催化剂为fac-Ir(ppy)₃，其结构式为：

更进一步地，步骤一中的1,7-烯炔反应底物是2-(羟甲基)-N-甲基-N-(2-(苯基乙炔基)苯基)丙烯酰胺、N-(4-氟-2-(苯基乙炔基)苯基)-2-(羟甲基)-N-甲基丙烯酰胺、N-(4-溴-2-(苯基乙炔基)苯基)-2-(羟甲基)-N-甲基丙烯酰胺、2-(羟甲基)-N-甲基-N-(4-甲基-2-(苯基乙炔基)苯基)丙烯酰胺、N-(4-氯-2-(苯乙炔基)苯基)-2-(羟甲基)-N-甲基丙烯酰胺。

更进一步地，步骤一中的惰性气体为氮气或氩气。

更进一步地，步骤一中的1,7-烯炔底物与溴二氟乙酸乙酯的投料摩尔比为1:(1～2)。