[发明专利]一种长链伯酰胺白杨素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种长链伯酰胺白杨素衍生物，该长链伯酰胺白杨素衍生物具有式I所示结构，

式I中，n为1～3的整数。

2.权利要求1所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，包括以下步骤：

采用白杨素与如式II所示的溴代烷酸乙酯，以碳酸钾为催化剂，以DMF为溶剂进行亲核取代；然后用氢氧化钠和DMSO水解为长链羧酸；最后以氯仿为溶剂，使用氯化亚砜和氨气进行氯化和氨化得到目标产物长链伯酰胺白杨素衍生物；

3.根据权利要求2所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，所述制备方法包括以下步骤：

S1.7-O-长链烷酸乙酯白杨素的合成

将白杨素、碳酸钾，用干燥的DMF溶解进行初步反应，然后加入溴代长链烷酸乙酯，升温反应，反应结束后过滤除去碳酸钾，水洗出料，干燥，后用乙酸乙酯重结晶，得到7-O-长链烷酸乙酯白杨素；

S2.7-O-长链烷酸白杨素的合成

取7-O-长链烷酸乙酯白杨素与DMSO溶解，在55-65℃条件下，滴入氢氧化钠水溶液进行反应，反应完成后，将反应液导入稀盐酸溶液，过滤，干燥，得到7-O-长链烷酸白杨素纯品；

S3.7-O-长链烷酰胺白杨素的合成

取7-O-长链烷酸白杨素，用干燥的氯仿溶解，加入氯化亚砜，50～55℃反应，反应完全后，降温为0～10℃，通入氨气反应，反应完成后，旋干，加水洗去氯化铵，干燥，柱层析，得到7-O-长链烷酰胺白杨素。

4.根据权利要求3所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，步骤S1包括：

取白杨素和碳酸钾，用少量干燥的DMF溶解，在55～65℃下反应10～30min，然后加入溴代长链烷酸乙酯，升温至75～85℃反应，薄层色谱检测反应，反应结束后过滤除去碳酸钾，水洗出料，干燥，后用乙酸乙酯重结晶即为7-O-长链烷酸乙酯白杨素。

5.根据权利要求3所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，步骤S2包括：

取7-O-长链烷酸乙酯白杨素用DMSO溶解，在55～65℃条件下，滴入2～3％的氢氧化钠水溶液，反应20～40min，薄层色谱检测反应的完成，反应完成后，将反应液导入的稀盐酸溶液，过滤，干燥即为7-O-长链烷酸白杨素。

6.根据权利要求3所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，步骤S1中，7-O-长链烷酸乙酯白杨素为7-O-乙酸乙酯白杨素或7-O-丁酸乙酯白杨素。

7.根据权利要求3所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，步骤S2中，7-O-长链烷酸白杨素为7-O-乙酸白杨素或7-O-丁酸白杨素。

8.根据权利要求3所述的长链伯酰胺白杨素衍生物的制备方法，其中，步骤S3中，7-O-长链烷酰胺白杨素为7-O-乙酰胺白杨素或7-O-丁酰胺白杨素。

9.权利要求1所述的长链伯酰胺白杨素衍生物在制备抗肿瘤制剂的中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述抗肿瘤制剂为抗卵巢癌制剂。