[发明专利]一种从香菇中提取的双环吡咯醛类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及从香菇中提取的双环吡咯醛类化合物及其制备方法和应用，可有效解决抗肝癌药物的问题，其解决的技术方案是，该双环吡咯醛类化合物的化学结构式及单晶衍射图为式Ⅰ所示：本发明通过提取分离从药食两用真菌香菇子实体中获得一种新颖的双环吡咯醛化合物，该化合物首次从香菇中分离得到，是一类新颖的天然产物，并通过细胞毒活性筛选试验证实该种化合物具有一定肝癌SMMC‑7721细胞株的体外生长抑制活性，且对正常的人正常肝细胞株HL‑7702无毒副作用，具有作为制备新的辅助抗肝癌药物的用途。

技术领域

本发明涉及天然药物化学技术领域，特别是一种从香菇中提取的双环吡咯醛类化合物及 其制备方法和应用。

背景技术

肝癌是一种常见的恶性肿瘤，主要包括原发性肝癌和转移性肝癌。据中国国家癌症中心 报告，2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数为380.4万，男性211.4万例，女性169.0万例。 其中肝癌患者为36.5万例，仅次于肺癌和胃癌，却以31.9万例死亡人数位居第二位(图1) (Chen W,Sun K,Zheng R,Zeng H,Zhang S,Xia C,Yang Z,Li H,Zou X,HeJ.Cancer incidence and mortality in China,2014.Chin.J.Cancer Res.2018,30,1–12.)。临床上常见的原发性肝癌 中，肝细胞性肝癌(又称肝细胞癌，hepatocellularcarcinoma，HCC)是最常见的类型，约占 90％，具有易复发、预后差、死亡率高等特点(El-Serag HB.Hepatocellular carcinoma.N.Engl. J.Med.2011,365,1118–1127.)。尽管外科手术在HCC的早、中期治疗中已取得一定进展，但 因为95％的肝癌病人在诊断时已是肝癌晚期，从而失去手术的机会，同时手术的低切除率和 高复发率也决定了药物化疗仍然是HCC综合治疗的重要手段。另外，对于不适宜通过手术治 疗的晚期HCC病人，现有临床药物并不能很好地改善患者预后(牛剑祥,宋瑞,王万祥.肝 细胞癌循环肿瘤细胞的监测及其临床意义.中国老年学杂志.2019,39,800–802)。

在肿瘤治疗中，手术治疗、放疗、化疗是最传统的3种治疗方案，其中化疗占据着不可 替代的重要地位。但随着化疗药的使用，肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR) 现象已成为肿瘤化学治疗中的一个主要难题。目前解决肿瘤耐药的重要策略有两个，一是寻 找抑制肿瘤耐药相关蛋白如P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的逆转剂；二是从 中药或天然药物中寻找作用于新靶点的抗癌药物：中药或天然药物来源的抗肿瘤药物在化学 结构方面具有多样性，同时在作用机制方面也具有多样性。再者化疗药物存在多种毒副作用， 如肝肾损伤和骨髓抑制等。因此，从传统中药或天然药物中寻找新颖低毒的抗肿瘤活性物质 具有中药意义。