[发明专利]超长效可控缓释介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料及其制备方法、用途

说明书

本发明提供一种超长效可控缓释介孔‑透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料，该纳米材料包括药物载体、活性药物和透明质酸，其中所述药物载体为介孔二氧化硅纳米颗粒，所述活性药物包合在环糊精内形成包合物，所述包合物负载在介孔二氧化硅纳米颗粒上，所述透明质酸包裹在负载有包合物的介孔二氧化硅纳米颗粒表面，形成介孔‑透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料。本发明还提供一种超长效可控缓释介孔‑透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料的制备方法和用途。本发明的纳米材料可使活性药物得到双重缓释，实现活性药物的超长效缓释，并可实现药物的pH响应释放，活性药物长效释放可控。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，具体而言涉及一种超长效可控缓释介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料及其制备方法、用途。

背景技术

慢性牙周炎是由牙周致病菌感染所导致的口腔慢性感染性疾病。目前临床治疗主要以机械清除牙周致病菌为主。然而由于存在器械无法到达的区域，以及牙周致病菌易再定植等原因，仍需辅以局部抗菌治疗。

氯己定(chlorhexidine,CHX)作为一种生物活性抗菌剂，具有广谱抑菌、杀菌以及低毒性的特点，在牙周抗菌治疗中应用广泛。但目前牙周局部抗菌药物普遍存在释放较快、需多次给药及无法炎症靶向等缺点。为此，构建新型多功能纳米材料，实现牙周局部抗菌药物的超长效缓释和炎症靶向抗菌，进一步提升牙周疗效，显得尤为迫切。

介孔二氧化硅纳米颗粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs)具有比表面积大、生物相容性好、形貌可控等优点，作为药物载体具有良好的缓释功能。然而其药物缓释时间离临床需求仍有差距。

大环合成受体作为主客体化学重要组成部分而备受关注，环糊精作为常见的大环合成受体，可与客体分子结合形成包合物，可有效降低客体药物分子的释放速率，延长药物释放时间，在分子组装等主客体药物化学方面得到广泛应用。

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是由D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺组成的呈线性带负电的糖胺聚糖，是细胞外基质的重要成分，具有良好的生物相容性和生物降解性，研究表明HA的水解与pH值密切相关，在酸性条件下不稳定，易于水解，在医药中应用广泛。此外HA具有良好的抗炎作用，可有效减轻牙周炎症。

基于此，本研究以前期合成的具有优良载药性能的MSNs作为药物载体，创新性的将氯己定(CHX)-环糊精(CD)包合物装载于MSNs，并在表面包裹HA，设计和构筑新型氯己定智能载药体系(HA-CHX-CD-MSNs)，实现CHX的双重、超长效和pH响应释放。

发明内容

本发明目的在于针对现有技术中药物缓释时效短、不可控的问题，提供一种超长效可控缓释介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料，该纳米材料通过将环糊精包合活性药物形成的包合物装载于介孔二氧化硅纳米颗粒上，使活性药物得到双重缓释，实现活性药物的超长效缓释，并结合包覆在介孔二氧化硅纳米颗粒表面的透明质酸，实现药物的pH响应释放，实现活性药物长效释放的可控。

为实现上述目的，本发明目的的第一方面提出一种超长效可控缓释介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料，该纳米材料包括药物载体、活性药物和透明质酸，其中所述药物载体为介孔二氧化硅纳米颗粒，所述活性药物包合在环糊精内形成包合物，所述包合物负载在介孔二氧化硅纳米颗粒上，所述透明质酸包裹在负载有包合物的介孔二氧化硅纳米颗粒表面，形成介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料。

优选地，所述活性药物为氯己定。

优选地，所述包合物嵌合在介孔二氧化硅纳米颗粒的表面微孔结构内，且表面微孔结构的孔径在10nm-20nm。

本发明目的的第二方面提出一种超长效可控缓释介孔-透明质酸杂化靶向抗菌纳米材料的制备方法，具体包括以下步骤：

先将活性药物的丙酮溶液与环糊精水溶液充分混合，抽滤真空干燥，得到包合物；