[发明专利]暗绿蒿烯内酯A-L及其药物组合物和其应用有效

专利信息
申请号: 202110754139.5 申请日: 2021-07-02
公开(公告)号: CN113527324B 公开(公告)日: 2023-08-11
发明(设计)人: 陈纪军;苏丽花;李天泽;耿长安;马云保;黄晓燕;胡敬;张雪梅 申请(专利权)人: 中国科学院昆明植物研究所
主分类号: C07D493/10 分类号: C07D493/10;C07D493/20;C07D307/94;A61K31/365;A61P35/00;A61P1/16
代理公司: 昆明祥和知识产权代理有限公司 53114 代理人: 马晓青
地址: 650201 云*** 国省代码: 云南;53
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摘要:
搜索关键词: 暗绿 内酯 及其 药物 组合 应用
【权利要求书】:

1.结构式(I)所示的化合物暗绿蒿烯内酯1、2、4-12,

2.权利要求1所述的式(I)化合物暗绿蒿烯内酯1、2、4-12的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:取暗绿蒿干燥地上部分粉碎,用10倍量的90%乙醇冷浸提取两次,合并乙醇提取液并减压浓缩至无醇味,得到乙醇提取物,将提取物分散于水中,用乙酸乙酯萃取3次,得到乙酸乙酯萃取部分,乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱层析,用丙酮-石油醚10:90,30:70,50:50,v/v以及丙酮进行梯度洗脱得到3个流分Fr.1~Fr.3;Fr.2经硅胶柱层析,乙酸乙酯-石油醚10:90,20:80,40:60,100:0,v/v得到4个组分Fr.2-1~Fr.2-4;Fr.2-2经中压MCICHP 20P柱层析,用水-甲醇50:50,30:70,10:90,0:100梯度洗脱,得到4个流分Fr.2-2-1~Fr.2-2-4;Fr.2-2-3经硅胶柱层析,乙酸乙酯-石油醚10:90-40:60得到4个流分Fr.2-2-3-1~Fr.2-2-3-4;Fr.2-2-3-2经中压RP-C18柱层析,用水-甲醇70:30至10:90梯度洗脱,得到4个组分Fr.2-2-3-2a-Fr.2-2-3-2d;Fr.2-2-3-2b经硅胶柱层析,乙酸乙酯-石油醚15:85至40:60得到4个流分Fr.2-2-3-2b-1~Fr.2-2-3-2b-4;Fr.2-2-3-2b-1经硅胶柱层析,丙酮-石油醚,20:80得到2个流分Fr.2-2-3-2b-1a~Fr.2-2-3-2b-1b;Fr.2-2-3-2b-1a再通过制备TLC,乙酸乙酯-氯仿30:70纯化得到化合物1和2;将Fr.2-2-3-2b-1b经半制备HPLC水-乙腈,50:50纯化得到化合物4;Fr.2-2-3-2c经硅胶柱层析,乙酸乙酯-石油醚15:85至30:70得到3个流分Fr.2-2-3-2c-1~Fr.2-2-3-2c-3;Fr.2-2-3-2c-2经半制备HPLC水-乙腈53:47纯化得到化合物11和12;Fr.2-2-3-2c-3经半制备HPLC,水-乙腈,51:49纯化得到化合物5,6和7;Fr.2-2-3-3经硅胶柱层析,丙酮-石油醚20:80至50:50得到4个流分Fr.2-2-3-3a~Fr.2-2-3-3d;Fr.2-2-3-3b先经凝胶柱层析,甲醇-氯仿50:50,再经制备HPLC,水-甲醇40:60纯化得到化合物8和一混合物;该混合物再通过制备TLC,乙酸乙酯-氯仿40:60纯化得到化合物9和10。

3.权利要求1所述的式(I)化合物暗绿蒿烯内酯1、2、4-12任其一或任意组合在制备抗肝癌药物中的应用。

4.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1所述的式(I)化合物暗绿蒿烯内酯1、2、4-12的至少一种或任意组合和药学上可接受的载体。

5.权利要求4所述的药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用。

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