[发明专利]新型胰岛素类似物及其用途

权利要求书

1.一种胰岛素类似物肽，其包含以下通式1指示的SEQ ID NO:3的A链和以下通式2指示的SEQ ID NO:4的B链：

(通式1)

Xaa1-Ile-Val-Glu-Xaa2-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Xaa3-Leu-Xaa4-Gln-Xaa5-Glu-Asn-Xaa6-Cys-Xaa7(SEQ ID NO:3)

其中

Xaa1是甘氨酸；

Xaa2是谷氨酰胺；

Xaa3是丝氨酸；

Xaa4是天冬氨酸；

Xaa5是亮氨酸；

Xaa6是酪氨酸；并且

Xaa7是天冬酰胺；和

(通式2)

Phe-Val-Asn-Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Xaa8-Leu-Val-Cys-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-Xaa9-Tyr-Xaa10-Xaa11-Lys-Thr(SEQ ID NO:4)

其中

Xaa8是酪氨酸；

Xaa9是苯丙氨酸；

Xaa10是苏氨酸；并且

Xaa11是脯氨酸。

2.编码根据权利要求1的胰岛素类似物肽的核酸。

3.一种重组表达载体，其包含根据权利要求2的核酸。

4.一种用根据权利要求3的重组表达载体转化的转化体。

5.权利要求4的转化体，其中所述转化体是大肠杆菌。

6.一种制备根据权利要求1的胰岛素类似物肽的方法，其包括：

a)制备包含编码根据权利要求1的胰岛素类似物肽的核酸的重组表达载体；

b)将所述重组表达载体转化到宿主细胞中并自其获得转化体；

c)培养所述转化体并表达胰岛素类似物肽；和

d)分离和纯化表达的胰岛素类似物肽。

7.权利要求6的方法，其中所述转化体是大肠杆菌。

8.权利要求6所述的方法，其中所述分离和纯化包括：

d-1)从培养物中获得转化体细胞并将其粉碎；

d-2)从粉碎的细胞裂解物中回收表达的胰岛素类似物肽，随后使其再折叠；

d-3)通过阳离子交换色谱纯化所述再折叠的胰岛素类似物肽；

d-4)用胰蛋白酶和羧肽酶B处理经纯化的胰岛素类似物肽；和

d-5)依次通过阳离子交换色谱和阴离子交换色谱纯化经处理的胰岛素类似物肽。

9.一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其包含根据权利要求1的胰岛素类似物肽和药学可接受的载体。