[发明专利]一种LS007杂质化合物A及其制备工艺和应用

说明书

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种LS007杂质化合物A及其制备工艺和应用。本LS007杂质化合物A的制备工艺包括：以物质A1‑5、盐酸、亚硝酸钠溶液为主原料进行第六反应；其中所述物质A1‑5的结构式为

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种LS007杂质化合物A及其制备工艺、原料配方、应用。

背景技术

增殖性疾病如癌症的特征是不受控的和失调的细胞增殖。蛋白激酶是癌症研究的一类重要的酶。蛋白激酶家族是人类基因组中最大的家族之一，大多数激酶都有保守的功能结构域，由250-300个氨基酸残基构成催化结构域，该结构域包含ATP的结合位点，ATP的磷酸基团以共价方式被转移至底物分子，使底物磷酸化。蛋白激酶可根据作用的底物类型进行分类，例如丝氨酸激酶、苏氨酸激酶、酪氨酸激酶等。

激酶是催化磷酸基团从含有磷酸的高能分子转移到特定底物的酶，介导细胞内信号通路激活，多种细胞外刺激和其它刺激，作为可调整或调节靶蛋白质生物学功能的分子开关作用，触发激酶使底物磷酸化。细胞外刺激可影响一种或多种与细胞生长、迁移、分化、激素分泌、转录因子活化、肌肉收缩、葡萄糖代谢、蛋白质合成控制和细胞周期调节等有关的细胞应答。若激酶介导异常细胞应答，将导致多种疾病，包括但不限于变态反应和哮喘、阿尔茨海默病、自身免疫疾病、骨疾病、癌症、心血管疾病、炎性疾病、激素相关性疾病、代谢疾病、神经学疾病和神经变性疾病等。

现有技术中已知众多能够通过阻断ATP结合来抑制蛋白激酶功能的分子。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是与多种细胞周期蛋白亚单位相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节细胞周期过程和转录周期中起关键作用。在真核细胞中的多种重要调节途径，包括细胞周期控制、细胞凋亡、神经元生理学、分化和转录中牵涉10种不同的CDK(CDK1-9和11)。)。另外，病毒的复制过程也需要CDKs，特别是CDK2、CDK7和CDK9。已有报道显示，限制病毒复制的CDKs抑制剂，能作用于许多病毒，包括人免疫缺陷病毒、人巨细胞病毒、疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒。

其中，CDK9的抑制剂是目前治疗心血管疾病、包括心脏肥大的潜在治疗的一种新策略。心脏肥大的特征是mRNA和蛋白质合成的总量增加，CDK7和CDK9是转录的主要驱动因子，与心脏肥大密切相关。因此，抑制CDK9及其相关细胞周期蛋白是心血管疾病的有效治疗策略。

CDKs的抑制剂还可用于治疗神经变性紊乱的疾病，如阿尔茨海默病。与阿尔茨海默病有关的双股螺旋形细丝(Paired Helical Filaments)的出现是由于CDK5/p25使Tau蛋白高度磷酸化而引起的。

公开号为CN103373994A(整体援引加入本文)的中国发明专利公开了一类具有CDK-9抑制功能的化合物及其制备方法；公开号为CN108658966A的中国发明专利公开了化合物3-(5-氟-4-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺(以下简称化合物LS007)的酒石酸盐和晶型，其具有良好的性能，具有开发成为选择性CDK9激酶抑制剂的潜力。

但，目前针对化合物3-(5-氟-4-(4-甲基-2-(甲基氨基)噻唑-5-基)嘧啶-2-基氨基)-苯磺酰胺合成过程中的杂质及其质量控制研究仍然是空白。

发明内容

本发明提供了一种LS007杂质化合物A及其制备工艺和应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种化合物(即LS007杂质化合物A)的制备工艺，包括：以物质A1-5、盐酸、亚硝酸钠溶液为主原料进行第六反应；其中所述物质A1-5的结构式为

第二方面，本发明提供了一种化合物，所述化合物的结构式为

第三方面，本发明提供了一种如前所述的化合物在作为药用化合物分析用标准品的应用。