[发明专利]miR-31-5p在急性髓系白血病中的应用

说明书

本公开涉及miR‑31‑5p在急性髓系白血病中的应用，其中包括检测miR‑31‑5p的产品在制备用于辅助诊断受试者患有急性髓系白血病(AML)和/或用于预后受试者生存期的试剂、芯片或试剂盒中的用途，以及miR‑31初始/前体miRNA(pri/pre‑miR‑31)和/或者miR‑31成熟miRNA(miR‑31‑5p)在制备治疗AML药物中的用途。通过基因转导的方法将miR‑31‑5p导入细胞能诱导骨髓AML细胞和白血病干细胞(AML‑LSC)细胞死亡，并增强化疗药物阿糖胞苷的细胞毒性；表达miR‑31‑5p能抑制AML细胞和AML‑LSC细胞的生长，延长动物寿命。本公开提供了用于AML诊断和预后评估的新方法，同时还提供了用于制备AML的基因治疗药物。

技术领域

本公开属于生物医药领域，涉及肿瘤的诊断和治疗，具体涉及miR-31-5p在急性髓系白血病(AML)中诊断和治疗中的应用。

背景技术

白血病是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病，据统计，目前全球每年大约有35万人死于白血病。因此，白血病已成为目前威胁人类健康的主要恶性肿瘤。白血病干细胞(1eukemia stem cells，LSC)是白血病患者体内存在一群极微量的细胞群，约占所有白血病细胞的0.1％～1％。LSC最早发现于急性髓性白血病(AML)并已得到广泛的认可。无论在长期的细胞培养中还是动物模型体内，LSC均可引起并维持白血病；同时，与白血病细胞不同，95％以上的LSC处于G0期的“休眠”状态，这些细胞对传统的细胞周期性化疗药物不敏感，留存的LSC通过自我复制(Renewal)使白血病患者的复发率升高。因此，寻找LSC独特的自我保护机制，靶向杀灭LSC是彻底治愈白血病的重要途径。

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码的小RNA分子，大约长19-25bp，其中包括6-8nt的种子序列以及12-17nt的补充序列。miRNA基因转录后产生初始miRNA(pri-miRNA)，在Drosha酶的加工下形成发夹结构，根据转录的先后，分为5’端臂和3’端臂，也称为5p和3p。5’端臂和3’端臂部分序列互补形成双链RNA，成为成熟miRNA前体(pre-miRNA)，并被转运至细胞质，起着转录后控制基因表达的作用。pre-miRNA一旦从细胞核进入细胞质，立即会被Dicer酶进行进一步加工，成为成熟的miRNA。这些miRNA在调控基因表达过程中发挥着重要的作用，并且参与到细胞的分化、增殖以及维持细胞稳态等各方面。

在大多数实体肿瘤中，miR-31-5p表达明显上调。中国专利CN106636308B公开了一种检测皮肤癌相关标志物的探针组合及其试剂盒，其中hsa-miR-31-5p作为一种检测皮肤癌相关标志物。

然而，目前尚没有miR-31-5p在AML细胞和AML干细胞中表达情况的相关报道。因此，迫切需要对急性髓系白血病中的生物标记物有更好的了解，以开发预后预测工具以及发现新的药物。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的在于筛选出急性髓系白血病为分子诊断生物标记物，并研制相应的诊断试剂盒，进行急性髓系白血病诊断、治疗或者提供其预后。

具体来说，本公开提出了如下技术方案：

在一方面，本公开提供了一种检测miR-31-5p、pri-miR-31和/或pre-miR-31的产品在制备用于辅助诊断受试者患有急性髓系白血病(AML)和/或用于预后受试者生存期的试剂、芯片或试剂盒中的用途。

在一方面，本公开提供了一种miR-31-5p、pri-miR-31和/或pre-miR-31在制备预防和/或治疗急性髓系白血病(AML)药物中的用途。

在一方面，本公开提供了一种治疗急性髓系白血病(AML)的药物，所述药物包含miR-31初始miRNA、miR-31前体miRNA、和/或者成熟miR-31-5p。