[发明专利]一种抗多发性硬化的重组蛋白及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种抗多发性硬化的重组蛋白及其制备方法和用途，属于生物药学技术领域。本发明的重组蛋白包括结核分枝杆菌热休克蛋白65与6段串联重复的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白第33‑55位的具有多发性硬化自身免疫抗原特征的抗原表位多肽。上述的抗多发性硬化的重组蛋白用于制备多发性硬化疫苗和/或制备多发性硬化药物的用途。本发明能起到预防多发性硬化的作用且可以避免当前的大多数疾病修正治疗药物(DMTs)所带来的副作用。

技术领域

本发明涉及生物药学技术领域，尤其涉及一种抗多发性硬化的重组蛋白及其制备方法和用途。

背景技术

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的自身免疫性炎症性神经退行性疾病。临床表现有感觉丧失、肌肉无力、言语困难、头晕、运动障碍甚至瘫痪等症状，不同症状取决于脑和脊髓的病变部位，MS至今尚无有效的治愈方法。临床常用疾病修正治疗药物(disease modifying therapies,DMTs)治疗MS，目前已有的DMTs药物包括：一线药物有干扰素(IFN-β1b，IFN-β1a)、醋酸盐格拉替雷(GA)；二线药物有富马酸二甲酯、芬戈莫德、特立氟胺、米托蒽醌、那他珠单抗、阿伦单抗等，但这种治疗方法只是降低疾病的复发率，延缓疾病的发展，另外，这些药物对MS的重症患者通常无效，并且会带来很大的副作用。

MS是中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病，诱发髓鞘特异性免疫耐受的抗原特异性疫苗有望成为安全有效的MS治疗药物。自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。在预防自身免疫性疾病的研究中，利用自身抗原开发疫苗是目前备受关注的方法。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)是诱发MS的主要自身抗原之一，其胞膜外区有三个致脑炎抗原表位，其中MOG_35-55(35MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK55)是MOG中的一段21个氨基酸组成多肽，是关键的抗原表位，它可以诱导C57BL/6小鼠出现典型的慢性-非缓解性实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)症状，MOG_35-55抗原肽诱发的C57BL/6小鼠EAE模型是目前普遍使用的经典MS动物模型。自身抗原在自身免疫性疾病中扮演着双刃剑的角色，一方面，自身抗原是介导疾病发生的诱因，在疾病的发生发展过程中起到关键性的作用；另一方面，如果采用合适的免疫策略如可通过适当的免疫途径、剂量和周期来免疫自身抗原，有针对性地调节对自身抗原的免疫应答，进而诱发机体产生免疫耐受或者良性的调节性免疫应答，从而起到预防自身免疫性疾病的作用。

有鉴于此，有必要研究一种能代替现有DMTs药物的含有MOG_35-55抗原肽，通过改变免疫方式及诱导针对性地免疫调节，可以对自身抗原产生免疫耐受的药物成分，用于抗多发性硬化。

发明内容

本发明的目的在于提出一种抗多发性硬化的重组蛋白及其制备方法和用途，该重组蛋白由HSP65蛋白和MOG_35-55蛋白组成，其能起到预防多发性硬化的作用。

本发明的另一个目的在于提出上述抗多发性硬化的重组蛋白的制备方法，该制备方法可靠性强。

本发明的又一个目的在于提出上述抗多发性硬化的重组蛋白的用途，该蛋白用于制备多发性硬化疫苗和/或用于制备多发性硬化药物，可达到较好的效果。

本发明的再一个目的在于提出上述多发性硬化疫苗或多发性硬化药物的施用方法，以滴鼻方式施用，该途径安全有效。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种抗多发性硬化的重组蛋白，该重组蛋白包括HSP65蛋白和抗原表位多肽MOG_35-55蛋白。