[发明专利]一种高分子胶束材料、其靶向药物及其制备与应用

权利要求书

1.一种高分子胶束材料，其特征在于：其具有以下的化学式：

其中，R选自巯基葡萄糖或H，x＝20-30，y＝50-75，m＝44-273，N＝60-100。

2.权利要求1所述的高分子胶束材料的制备方法：其特征在于：包括：

获得含有聚乙二醇及聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段的原料高聚物的有机溶液；

将所述原料高聚物的有机溶液进行脱苄基反应，获得含有聚乙二醇及聚天冬氨酸嵌段的共聚物；

将所述共聚物通过EDC/NHS反应进行2-硝基咪唑基团接枝，得到所述高分子胶束材料；

其中，所述原料高聚物选自葡萄糖-聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段共聚物和/或聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段共聚物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述原料高聚物的有机溶液通过将所述原料高聚物溶于有机溶剂获得，所述有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：其中，所述脱苄基反应包括：将所述原料高聚物的有机溶液与强碱水溶液进行室温反应1.5-2.5h；和/或，所述EDC/NHS反应包括：将所述含有聚乙二醇及聚天冬氨酸嵌段的共聚物溶于pH为5.5-6.5的缓冲液中，在室温下反应20-28h；优选的，所述缓冲液选自2-(N-吗啉)乙磺酸缓冲液。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述葡萄糖-聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段共聚物通过在马来酰亚胺-聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)的马来酰亚胺端连接巯基葡萄糖的点击反应得到。

6.一种靶向药物，其含有权利要求1所述的高分子胶束材料和/或根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法制备得到的高分子胶束材料，及负载于所述胶束材料内的治疗药物。

7.根据权利要求6所述的靶向药物，其特征在于：所述治疗药物选自顺式-二氯二氨合铂和/或meso-四(4-磺酰苯基)卟吩氯化锰。

8.权利要求6或7所述的靶向药物的制备方法，其特征在于：包括：

获得所述高分子胶束材料的有机溶液和/或有机薄膜；

获得质量浓度为0.5-6.0mg/mL的所述治疗药物的有机和/或无机溶液；

按所述高分子胶束材料与所述治疗药物的质量比为1：(1-2)的配比，获得药物-胶束混合体系；

将所述药物-胶束混合体系进行恒温反应，其后除去游离药物及溶剂，并浓缩得到所述靶向药物；

优选的，所述高分子胶束材料包括通过原料高聚物葡萄糖-聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段共聚物获得的葡萄糖-聚乙二醇-聚(天冬氨酸-2-硝基咪唑)和通过原料高聚物聚乙二醇-聚(β-苄基-L-天冬氨酸)嵌段共聚物获得的聚乙二醇-聚(天冬氨酸-2-硝基咪唑)；更优选的，所述聚乙二醇-聚(天冬氨酸-2-硝基咪唑)与所述葡萄糖-聚乙二醇-聚(天冬氨酸-2-硝基咪唑)的质量比为(2.5-3.5):1。

9.根据权利要求8所述的靶向药物的制备方法，其特征在于：其中，所述高分子胶束材料的有机溶液所用溶剂选自二甲亚砜、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种；和/或所述治疗药物的有机和/或无机溶液所用溶剂选自水、二甲亚砜、四氢呋喃、甲醇、丙酮、乙二醇中的一种或多种；和/或，在使用所述高分子胶束材料的有机溶液的情况下，所述恒温反应包括在35-39℃、800-1200rpm的条件下反应60-80h；和/或，在使用所述高分子胶束材料的有机薄膜的情况下，所述恒温反应包括在35-39℃、100-200rpm的条件下反应10-24h；和/或，在使用所述治疗药物的有机溶液的情况下，所述恒温反应包括在常温下进行超声混合的过程。

10.权利要求1所述的高分子胶束材料、和/或根据权利要求2-5中任一项所述的制备方法制备得到的高分子胶束材料、和/或权利要求6或7所述的靶向药物、和/或根据权利要求8或9所述的制备方法制备得到的靶向药物在乏氧环境下的癌治疗中的应用。