[发明专利]一种近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统的构建及其应用

权利要求书

1.一种近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，以巨噬细胞作为靶向递药载体，内部负载载有近红外光可激活光敏剂与前药的纳米载体，负载方式为巨噬细胞的主动吞噬作用，其具有以下通式：

Macrophages-(PSs-Prodrugs)

其中，Macrophages为巨噬细胞；

PSs为光敏剂，选自 ：卟吩姆钠、原卟啉、酞箐锌、二氢卟吩或维替泊芬；

Prodrugs为含有羧酸或磷酸配位基团的前药，选自 ：羧基化四价奥沙利铂前药、羧基化四价顺铂前药、磷酸化四价奥沙利铂前药、磷酸化四价顺铂前药、地西他滨磷酸酯前药或吉西他滨磷酸酯前药；

PSs-Prodrugs为载有光敏剂与前药的前药纳米载体，所述的PSs-Prodrugs纳米载体具有核壳结构，内核通过离子与Prodrugs的配位作用制备，对内核进行脂质包裹，并将PSs载入脂质双分子层中作为壳层。

2.根据权利要求1所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，所述巨噬细胞为鼠源巨噬细胞与人源巨噬细胞；所述鼠源巨噬细胞包括永生化巨噬细胞与原代巨噬细胞，人源巨噬细胞为原代巨噬细胞；鼠源永生化巨噬细胞包括：RAW264.7；鼠源原代巨噬细胞包括：骨髓来源的巨噬细胞，腹腔来源的巨噬细胞；人源原代巨噬细胞包括：血液单核细胞。

3.根据权利要求2所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，所述鼠源及人源巨噬细胞类型，包括巨噬细胞的M0表型或M1表型；M1表型巨噬细胞由脂多糖(LPS)诱导，或者由其中所载的前药纳米载体中的药物诱导，其中诱导所用LPS的浓度为500ng/mL，诱导时间为24小时。

4.根据权利要求1所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，所述的载有近红外光可激活光敏剂与前药的前药纳米载体，其具有下述通式：

PSs-Prodrugs

所述近红外光为光敏剂的最大发射波长；所述近红外光触发释药的光照时间为5～10分钟；所述近红外光照射的激光功率为250mW cm^-2；

所述羧基化四价奥沙利铂前药具有如下结构通式：

其中n为1～6；

所述羧基化四价顺铂前药具有如下结构通式：

其中n为1～6；

所述的磷酸化四价奥沙利铂前药具有如下1、2或3结构式：

所述磷酸化四价顺铂前药具有如下1、2或3结构式：

所述地西他滨磷酸酯前药具有如下结构式：

所述吉西他滨磷酸酯前药具有如下结构式：

5.根据权利要求1所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，所述与Prodrugs配位的离子为Zn²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Cu²⁺、Mg²⁺或Ca²⁺。

6.根据权利要求1或5所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统，其特征在于，所述内核中离子与Prodrugs的摩尔比为4∶1、5∶1、6∶1或8∶1。

7.根据权利要求1-6任一项所述的近红外光激活型巨噬细胞-纳米前药靶向递药系统在制备原发肿瘤及其相关转移瘤的肿瘤靶向治疗药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的原发肿瘤是乳腺癌，肺癌，卵巢癌、胰腺癌，前列腺癌。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述相关转移瘤为肿瘤骨转移与肺转移。