[发明专利]一种嵌合受体及其应用

权利要求书

1.一种嵌合受体，其特征在于，所述嵌合受体包含：

(1)Fc片段的胞外识别域；

(2)胞外间隔区；

(3)跨膜区；和

(4)胞内信号传导结构域；

任选地，所述嵌合受体还包含：

(5)一个或多个共刺激信号传导结构域；和/或

(6)一个或多个细胞因子受体信号传导结构域；

其中，所述Fc片段的胞外识别域为特异性结合抗体Fc片段的CD16胞外域、CD32胞外域、CD64胞外域、CD89胞外域、CD23胞外域、FcεRI胞外域、FcRn胞外域、Fc结合抗体、Protein A、Protein G或其突变体或多个重复串联胞外域；

优选地，所述Fc片段的胞外识别域为CD16胞外域；

优选地，所述Fc片段的胞外识别域为野生型CD16胞外域、F176V突变型CD16胞外域、S197P突变型CD16胞外域或F176V和S197P双突变型CD16胞外域，其包含如SEQ ID NO:1-4中任一项所示的氨基酸序列；

更优选地，所述Fc片段的胞外识别域为F176V和S197P双突变型CD16胞外域，其包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的嵌合受体，其特征在于，所述胞外间隔区包含选自以下的一种或多种：

(1)抗体IgG4的铰链区及其突变体；

(2)抗体IgG4的铰链区及其突变体和CH2区；

(3)抗体IgG4的铰链区及其突变体、CH2区和CH3区；

(4)抗体IgG1的铰链区及其突变体；

(5)抗体IgG1的铰链区及其突变体和CH2区；

(6)抗体IgG1的铰链区及其突变体、CH2区和CH3区；

(7)免疫球蛋白Fc受体的铰链区：CD64、CD32、CD16、CD89、FcεRI、FcεRII(CD23)和FcRn；

(8)CD28铰链区、CD137铰链区、CD8铰链区、CD4铰链区、PD-1铰链区和CTLA-4铰链区；和

(9)以上的任何一种组合；

优选地，所述胞外间隔区为CD8铰链区；更优选地，所述胞外间隔区包含如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；

优选地，所述跨膜区选自以下一种或多种：T细胞受体复合物的CD3ξ链的跨膜区、CD28跨膜区、CD137跨膜区、CD8跨膜区、CD4跨膜区、PD-1跨膜区、CTLA-4跨膜区、免疫球蛋白Fc受体跨膜区及其组合；更优选地，所述跨膜区为CD8跨膜区；进一步优选地，所述跨膜区包含如SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；

优选地，所述共刺激信号传导结构域选自以下一种或多种的信号传导结构域：CD2、CD27、CD28、CD30、CD40、CD40L、CD137、CD134、CD278、GITR、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、Dap10、ICAM-1、LFA-1、Lck、TNFRI、TNFRII、TIM-1、TIM-2、TIM-3、TIM-4及其组合；更优选地，所述共刺激信号传导结构域为CD137信号传导结构域；进一步优选地，所述共刺激信号传导结构域包含如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列；

优选地，所述细胞因子受体信号传导结构域选自以下一种或多种的信号传导结构域：IL-2R、IL-7R、IL-15R、IL-18R、IL-21R、IL-23R及其组合；

优选地，所述胞内信号传导结构域选自以下的一种或多种信号传导结构域：T细胞受体复合物的CD3ξ链、FcγRIII、FcεRI、Fc受体胞内信号传导域、携带免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)的信号传导结构域及其组合；更优选地，所述胞内信号传导结构域为CD3ξ链信号传导结构域；进一步优选地，所述胞内信号转导结构域如SEQ ID NO:8所示；

优选地，所述受体由包含如SEQ ID NO:1-4中任一项所示的氨基酸序列的CD16胞外域、人CD8铰链区、人CD8跨膜区、人CD137共刺激信号传导结构域和CD3ξ链信号传导结构域组成；

优选地，所述嵌合受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:9-12中任一项所示。

更优选地，所述受体由包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的CD16胞外域、人CD8铰链区、人CD8跨膜区、人CD137共刺激信号传导结构域和CD3ξ链信号传导结构域组成；更进一步优选地，所述嵌合受体的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示。