[发明专利]靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物，其特征在于，所述聚合物由PD-L1抗体-基质金属蛋白酶蛋白2-聚乙二醇-聚乙烯亚胺和甘露糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺作为嵌段聚合物载体，复合上dsDNA制成纳米聚合物。

2.根据权利要求1所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物，其特征在于，所述dsDNA由两条DNA oligo复合形成双链，其中两条DNA oligo的序列分别为5'-TACAGATCTACTAGTGATCTATG-3'，5'-ACTGATCTGTACATGATCTACA-3'。

3.根据权利要求1所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为1000～2000Da。

4.根据权利要求1所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物，其特征在于，所述聚乙烯亚胺的分子量为600～1800Da。

5.根据权利要求1所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物，其特征在于，所述聚合物的氮和dsDNA中磷的摩尔比为10～40。

6.权利要求1～5任一所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、甘露糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺的制备：通过胺反应将甘露糖基团复合至嵌段聚合物Boc-PEG2000-NHS上的聚乙二醇段，脱Boc后加入(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮进行开环聚合反应，加入聚乙烯亚胺充分反应，得甘露糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺；

S2、PD-L1抗体-基质金属蛋白酶蛋白2-聚乙二醇-聚乙烯亚胺的制备：N₃-PEG2000-NH₂和(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮进行开环聚合反应，加入聚乙烯亚胺充分反应后，加入MMP2使其敏感肽Mal基团与聚乙二醇的叠氮基团发生点击反应，最后加入aPD-L1通过表面巯基跟敏感肽Mal基团反应，得PD-L1抗体-基质金属蛋白酶蛋白2-聚乙二醇-聚乙烯亚胺；

S3、聚合物的制备：将步骤S1所得甘露糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺和步骤S2所得PD-L1抗体-基质金属蛋白酶蛋白2-聚乙二醇-聚乙烯亚胺复合dsDNA形成聚合物。

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述MMP2的敏感肽Mal基团结构为Mal-GPLGVRG-Pra。

8.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述甘露糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺和PD-L1抗体-基质金属蛋白酶蛋白2-聚乙二醇-聚乙烯亚胺中一端的聚乙烯亚胺通过多氨基结构的过正负电吸附作用，与带负电的dsDNA复合。

9.根据权利要求1～6任一所述靶向肿瘤周围细胞激活免疫的聚合物在制备治疗癌症药物中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述癌症为乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌或肝癌。