[发明专利]吡喃葡萄糖基衍生物的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种式(Va)所示化合物的制备方法，包含以下步骤：式(VIa)所示化合物在钛酸异丙酯存在的条件下，与甲基化试剂1进行加成反应，得到式(Va)所示的化合物，

其中，所述甲基化试剂1为甲基溴化镁、甲基氯化镁、甲基锂、三甲基铝或二甲基锌；

R^3a是C_2-8烷基、C_4-8烯基、烯丙基、苯基、苄基、对甲苯磺酰基、苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、4-硝基苯基、1,3-二氯苯基、叔丁氧基羰基、三苯基甲基、二(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基、二苯基甲基、N,N-二苯基氨基酰基、吡啶基、苯甲基磺酰基、咪唑基、N,N-二甲基氨基磺酰基、N,N-二甲基氨基酰基或

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述反应在手性配体1存在的条件下进行，所述手性配体1为双羟基手性配体或金属配体。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述双羟基手性配体为R-1,1'-联-2-萘酚、(4R,5R)-2,2-二甲基-a,a,a',a'-四苯基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇、(S)-(-)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-1,1'-2-萘酚或Salen配体；

所述金属配体为金属-Salen配体、金属-BINOL配体或(1R,2R)-(+)-N,N’-二对甲苯磺酰-1,2-环己二胺-金属配体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述R-1,1'-联-2-萘酚的物质的量为式(VIa)所示化合物的0.01～0.9倍；优选地，所述R-1,1'-联-2-萘酚的物质的量为式(VIa)所示化合物的0.05～0.2倍；

所述Salen配体的物质的量为式(VIa)所示化合物的1.0倍以下；优选地，所述Salen配体的物质的量为式(VIa)所示化合物的0.2倍以下。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的0.5～8.0倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的1.0～5.0倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的1.4～4.0倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的1.4～2.0倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的2.0～4.0倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的3.9倍；优选地，所述钛酸异丙酯的物质的量为式(VIa)所示化合物的1.4、2.0、3.0或4.0倍。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述甲基化试剂1的物质的量为式(VIa)所示化合物的3.0～6.0倍；优选地，所述甲基化试剂1的物质的量为式(VIa)所示化合物的4.0～6.0倍。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述二甲基锌的物质的量为式(VIa)所示化合物的3.0～6.0倍；优选地，所述二甲基锌的物质的量为式(VIa)所示化合物的4.0～6.0倍；

所述甲基溴化镁的物质的量为式(VIa)所示化合物的3.0～6.0倍；优选地，所述甲基溴化镁的物质的量为式(VIa)所示化合物的4.0～6.0倍；优选地，所述甲基溴化镁的物质的量为式(VIa)所示化合物的4.0～5.0倍。

8.根据权利要求1的制备方法，其中，所述式(VIa)所示化合物与甲基化试剂1的反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯或它们的任意组合。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述式(VIa)所示化合物与甲基化试剂1的反应中，反应温度为10℃～40℃；优选地，所述反应温度为20℃～35℃；优选地，所述反应温度为20℃～32℃；优选地，所述反应温度为20℃～30℃。