[发明专利]一种基于双硫仑的两亲性嵌段共聚物前药及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双硫仑前药单体DTCM，其特征在于具有式(I)的结构：

2.一种基于权利要求1所述双硫仑前药单体DTCM 的两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM，其特征在于具有式(II)的结构：

式(II)中，x＝1～20；y＝5～20；z＝8～17。

3.一种制备权利要求1所述双硫仑前药单体DTCM 的方法，其特征在于包括以下具体步骤：

(a)在二氯甲烷中，将二乙胺、巯基乙醇、二硫化碳、三乙胺、四溴化碳混合后进行反应，得到产物HDTC；

(b)在二氯甲烷中，将HDTC、甲基丙烯酰氯、三乙胺混合后进行酯化反应，得到权利要求1所述的双硫仑前药单体DTCM。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：

所述步骤(a)中，二乙胺、巯基乙醇、二硫化碳、三乙胺、四溴化碳的摩尔比为1:1:1:(1～2):(1～2)；所述反应的温度为20～32℃；反应的时间为1～4h；

所述步骤(b)中，HDTC、甲基丙烯酰氯、三乙胺的摩尔比为1:(1～2):(1～2)；反应的温度为20～32℃；反应的时间为8～15h。

5.一种制备权利要求2所述两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM 的方法，其特征在于，包括以下具体步骤：

(a)在N,N-二甲基甲酰胺中，以4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)作为引发剂，以4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸作为转移剂，对权利要求1所述的双硫仑前药单体DTCM进行聚合反应，得到聚合物前药PDTCM；

(b)在N,N-二甲基甲酰胺中，以聚合物前药PDTCM作为大分子链转移剂，以4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)作为引发剂，对PEGA进行聚合，得到权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：

所述步骤(a)中，4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)、4-氰基-4-[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊酸、DTCM的摩尔比为(0.1～0.5):1:(10～100)；反应的温度为60～80℃；反应时间为12～36h；

所述步骤(b)中，4,4’-偶氮双(4-氰基戊酸)、PDTCM、PEGA的摩尔比为(0.1～0.5):1:(10～100)；反应的温度为60～80℃，反应时间为12～36h。

7.一种制备基于权利要求2所述两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM 的聚合物囊泡的方法，其特征在于包括以下具体步骤：

(a)：将权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM溶于有机溶剂，注入水，同时搅拌溶液；

(b)：将得到的混合溶液透析，然后进行冷冻干燥，得到所述的基于两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM 的聚合物囊泡。

8.根据权利要求7所得的聚合物囊泡在制备药物载体中的应用。

9.一种基于权利要求7所述聚合物囊泡的药物载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

当负载亲水性药物时，方法为：

(a)：将权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM溶于有机溶剂得到聚合物溶液，将亲水性药物溶于水中得到药物溶液，将药物溶液注入到聚合物溶液中，同时搅拌溶液；

(b)：将得到的混合溶液透析，然后进行冷冻干燥，得到所述的基于聚合物囊泡的负载亲水性药物的药物载体；

当负载疏水性药物时，方法为：

(a)：将权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物前药PPEGA-PDTCM 和疏水性药物一起溶于有机溶剂，注入水，同时搅拌溶液；

(b)：将得到的混合溶液透析；然后进行冷冻干燥，得到所述的基于聚合物囊泡的负载疏水性药物的药物载体。

10.权利要求9所述方法制得的基于聚合物囊泡的药物载体在制备治疗肿瘤药物中的应用。