[发明专利]一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、烟酸酯和戊二酸酯在碱性催化剂作用下进行缩合反应，得5-羰基-5-（吡啶-3-基）戊酸；

S2、5-羰基-5-（吡啶-3-基）戊酸与胺化试剂反应，得5-氧代-5-（吡啶-3-基）戊酰胺；

S3、5-氧代-5-（吡啶-3-基）戊酰胺在次卤酸盐作用下进行霍夫曼降解反应，得4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁酮；

S4、4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁酮和(+)-B-二异松蒎基氯硼烷加入有机溶剂中，在-30~10℃反应得（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇；

S5、（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇与氯代试剂反应，得（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）氯-丁烷；

S6、（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-氯在碱的作用下发生环合反应，得S-去甲基尼古丁；

S7、S-去甲基尼古丁与胺甲基化试剂反应得S-尼古丁。

2.根据权利要求1所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述烟酸酯、戊二酸酯和碱性催化剂的摩尔比为1:（1~1.5）:（1.2~2）。

3.根据权利要求1所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述胺化试剂选自氨水、甲酰胺和乙酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述5-羰基-5-（吡啶-3-基）戊酸与氨水的摩尔比为1:（2~4）。

5.根据权利要求1所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述5-氧代-5-（吡啶-3-基）戊酰胺和次卤酸盐的摩尔比为1:（1~2）。

6.根据权利要求1所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁酮和(+)-B-二异松蒎基氯硼烷的摩尔比为1:（1.2~2）。

7.根据权利要求6所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述有机溶剂II为四氢呋喃。

8.根据权利要求6或7所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤的反应温度为0℃。

9.根据权利要求1所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S5步骤中，所述氯代试剂选自草酰氯、二氯亚砜和三氯亚磷中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的一种由戊二酸酯合成S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S5步骤中，所述（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇和草酰氯的摩尔比为1:（1~1.5）。