[发明专利]一种S-尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、烟酸酯和γ-丁内酯加入有机溶剂I中，在碱性催化剂作用下缩合，得缩合产物，缩合产物在盐酸条件下开环得4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮；所述烟酸酯为烟酸甲酯或烟酸乙酯；

S2、4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮与胺化试剂在碱性条件下反应得4-氨基-1-（3-吡啶）-1-丁酮；

S3、4-氨基-1-（3-吡啶）-1-丁酮和(+)-B-二异松蒎基氯硼烷在有机溶剂II中，在-30~10℃反应得（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇；

S4、（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇与氯代试剂反应，得（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-氯；

S5、（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-氯在碱的作用下环合得S-去甲基尼古丁；

S6、S-去甲基尼古丁与胺甲基化试剂反应得S-尼古丁粗品，纯化后得S-尼古丁。

2.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述4-氨基-1-（3-吡啶）-1-丁酮与(+)-B-二异松蒎基氯硼烷的摩尔比为1:（1~3）。

3.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述有机溶剂II选自四氢呋喃、二甲基四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述氯代试剂为草酰氯；所述（S）-4-氨基-1-（吡啶-3-基）丁-1-醇和草酰氯的摩尔比为1:（1~3）。

5.根据权利要求4所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中的反应温度为-10~10℃。

6.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述胺化试剂为氨水或甲酰胺。

7.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮与胺化试剂的摩尔比为1:（1~3）。

8.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述烟酸酯、γ-丁内酯和碱性催化剂的摩尔比为1:（1~2）:（1.2~3）。

9.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述碱性催化剂选自碱金属烷氧化物、碱土金属氢化物、碱土金属氧化物、胺、胺的金属盐、氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐中的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的一种S-尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S5步骤中，所述碱为氢氧化物或碳酸盐。