[发明专利]一种自乳化递送系统在制备治疗淋巴转移肿瘤的口服药物中的应用

说明书

本发明涉及一种自乳化递送系统在制备治疗淋巴转移肿瘤的口服药物中的应用，所述自乳化递送系统包括油相、乳化剂、助乳化剂和免疫调节剂脂质材料复合物。本发明所涉及的自乳化递送系统为一种主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成的脂质载体，口服后可被胃肠液稀释乳化成水包油型(o/w)纳米乳，通过淋巴转运途径靶向聚集于肠系膜淋巴结内，激活肠系膜淋巴结内的免疫细胞，最终发挥抗肿瘤(尤其是淋巴转移肿瘤)的免疫效应。该自乳化递送系统不仅可以提高患者的顺应性，对于经淋巴转移的肿瘤尤其是对肿瘤免疫治疗敏感的肿瘤更具治疗优势。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种自乳化递送系统的制药新用途，具体涉及一种自乳化递送系统在制备治疗淋巴转移肿瘤的口服药物中的应用。

背景技术

肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发灶脱落，经淋巴管或血管等迁移至其他部位继续生长的过程，是导致肿瘤患者死亡的最主要原因。肿瘤细胞的转移往往具有一定方向性，像“种子”一样，向着更适合其生长的微环境进行选择性迁移。例如，乳腺癌易发生肺、骨和脑转移，结肠癌易发生肺和肝转移，胰腺癌易发生肝转移。肿瘤转移主要分为血行转移和淋巴转移两种途径。与经血管转移相比，恶性肿瘤更易借助淋巴系统发生转移，淋巴系统因此成为许多实体瘤(如黑色素瘤、乳腺癌等)扩散的主要途径。其主要原因为：(1)与血管结构相比，淋巴管的内皮细胞间连接较松散，基底膜不够完整，使得肿瘤细胞更易进入淋巴管；(2)淋巴液流速慢，使得肿瘤细胞在淋巴系统中更易存活；(3)无血清的淋巴环境使得细胞在淋巴液中有着更高的活力。

手术切除、化疗、放疗以及肿瘤免疫疗法是目前肿瘤治疗的四大主流疗法。但当肿瘤发生转移时，可能会有多个转移灶(如淋巴结转移)，通过手术切除和放疗很难根除所有的转移灶，同时对患者损害较大。而系统给药的化疗药物或免疫治疗药物往往驻留在血液或脏器中，很难进入淋巴系统，严重影响对淋巴转移灶的治疗效果。因此，抑制肿瘤的淋巴转移成为现今肿瘤治疗领域的研究重点之一。对于咖啡酰奎宁酸类免疫调节剂，如绿原酸，口服给药难以发挥良好的肿瘤免疫治疗效果，临床上只能采取注射给药。但注射给药对T细胞、DC细胞、巨噬细胞等免疫细胞的刺激作用并不十分理想，因此，临床上需要长时间的频繁注射，连续数月、每日一次的肌肉注射，导致患者顺应性差，限制了临床治疗与应用。

与侵入式的注射给药相比，口服给药具有优异的顺应性。但咖啡酰奎宁酸类免疫调节剂，口服给药难以发挥良好的免疫治疗效果。按照本领域人员认知，即使通过促吸收技术增加生物利用度，也远远达不到注射给药的效果，无法获得可用于临床治疗的口服制剂。对于免疫调节类活性成分，采用特定的纳米递送工具，在提高口服吸收的同时，还实现在肠道激活T细胞等免疫细胞功能、增强免疫治疗效果，发展可用于通过淋巴转移肿瘤的口服制剂的制备。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种自乳化递送系统的制药新用途，具体提供一种包含油相、乳化剂、助乳化剂和免疫调节剂脂质材料复合物的自乳化递送系统在制备治疗淋巴转移肿瘤的口服药物中的应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种自乳化递送系统在制备治疗淋巴转移肿瘤的口服药物中的应用，所述自乳化递送系统包括油相、乳化剂、助乳化剂和免疫调节剂脂质材料复合物。

本发明所涉及的自乳化递送系统为一种主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成的脂质载体，口服后可被胃肠液稀释乳化成水包油型(o/w)纳米乳，通过淋巴转运途径靶向聚集于肠系膜淋巴结内，激活肠系膜淋巴结内的免疫细胞，最终发挥抗肿瘤(尤其是淋巴转移肿瘤)的免疫效应。该自乳化递送系统不仅可以提高患者的顺应性，对于经淋巴转移的肿瘤尤其是对肿瘤免疫治疗敏感的肿瘤更具治疗优势。

优选地，所述淋巴转移肿瘤为可通过激活淋巴系统和/或淋巴器官中的免疫细胞获得治疗的肿瘤。

优选地，所述免疫细胞包括DC细胞、T细胞、B细胞、NK细胞或巨噬细胞中的任意一种或至少两种的组合。