[发明专利]一种蒿甲醚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：本发明制备的CT3‑1抗肿瘤效果显著优于阳性对照，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，具有很大的开发价值和临床应用前景。本发明还涉及所述蒿甲醚衍生物的应用和制备方法。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

蒿甲醚是青蒿素的衍生物之一，是重要的抗疟疾药物。近年来，有研究报道蒿甲醚对多种肿瘤细胞也有抑制作用，但是其抗肿瘤活性有待提高(Biol Pharm Bull.2019,42(10):1720-1725.Breast Cancer.2020,27(2):243-251.)。靛红是一种重要的氮杂环化合物，其在生物医药领域应用广泛。有研究报道靛红及其衍生物具有抗肿瘤作用(BioorgChem.2020,102:104046.广东化工.2015,42(14):106,113.)。

化学拼接被认为是新药发现的一种重要方法，化学拼接产物(hybrids) 不仅具有结构新颖性和多样性，而且还能继承其母体化合物的生物活性，对进一步增强药物活性及解决潜在的耐药性和药物副作用等方面都具有其独特的优势，为开发有效的疾病治疗药物提供新的策略。天然产物因其具有高效、低毒等优良的生物活性以及结构的独特性，受到广大研究者的青睐。然而，文献对蒿甲醚和靛红的报道集于其单体衍生物的研究，还没有对于蒿甲醚-靛红拼接物的报道。

因此，利用药物化学研究手段对蒿甲醚进行结构修饰，拼接靛红的化学结构，得到蒿甲醚-靛红拼接物，可望得到高效的抗肿瘤新药，并且能填补研究空白。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了蒿甲醚和靛红进行拼接得到的一类蒿甲醚衍生物的制备方法，填补了研究空白，得到的蒿甲醚衍生物具有较高的抗癌生物活性。

本发明技术方案的基本构思如下：

本发明首先提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：

其次，本发明提供一种抗癌药物，所述抗癌药物包含上述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物或者所述蒿甲醚衍生物的药学可接受的盐。

作为一种方式，所述抗癌药物还包括药学上可接受的助剂。

作为一种方式，所述抗癌药物为片剂、胶囊粉、针剂、或注射剂。

再次，本发明提供上述的高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物在制备抗癌药物中的应用。

作为一种方式，所述应用是指采用所述蒿甲醚衍生物作为原料，制备组合物型的抗癌药物，或者制备成任何药学可接受的盐。

另外，本发明还提供上述蒿甲醚衍生物的制备方法，所述制备方法采用如下所示的氮烷基化反应得到所述蒿甲醚衍生物：

作为一种方式，所述化合物1与靛红的摩尔比为1：(1.5～3)，优选为1：2。

作为一种方式，所述化合物1与碱性试剂的摩尔比为1：(1.5～3)，优选为1：2。

作为一种方式，所述碱性试剂为碳酸钾或碳酸钠。

作为一种方式，所述化合物1与有机溶剂形成混合物，化合物1在所述混合物中的摩尔浓度为0.1～0.4mol/L，优选为0.2mol/L。

作为一种方式，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、1，4-二氧六环或乙腈。

作为一种方式，所述制备方法的步骤如下：