[发明专利]一种合成新型VHL配体4-F-VH032的方法

权利要求书

1.一种合成化合物4-F-VH032的方法，其特征在于，按下述合成路线和步骤：

其中OTBS是指叔丁基二甲基硅氧基，Boc是指叔丁氧羰基；

步骤1：向化合物2的四氢呋喃溶液中加入1-溴-4-(异氰甲基)苯、一种路易斯酸，在-78℃-室温反应12小时后，再经过饱和碳酸氢钠水溶液处理，萃取分液、干燥浓缩、柱层析纯化得到化合物3；

步骤2：将上述化合物3溶于二氯甲烷中，于0℃下加入一种氟化试剂，室温搅拌12小时，经饱和碳酸氢钠水溶液淬灭、萃取分液，干燥浓缩，柱层析纯化后得到化合物4；

步骤3：将上述化合物4溶于二氯甲烷中，室温加入三氟乙酸，搅拌10小时后，浓缩。随后将浓缩物溶解于二氯甲烷中，加入(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3,3-二甲基丁酸，一种缩合剂和一种碱，室温反应10小时候淬灭后经柱层析纯化得到化合物5；

步骤4：将上述化合物5溶于二氯甲烷中，室温加入三氟乙酸，搅拌10小时后，浓缩。随后将浓缩物溶解于二氯甲烷中，加入乙酸酐和一种碱室温反应10小时候，淬灭后经柱层析纯化得到化合物6；

步骤5：将上述化合物6溶于N,N-二甲基乙酰胺中，加入醋酸钯，醋酸钾和4-甲基噻唑，回流反应12小时，淬灭后经柱层析纯化得到化合物1(4-F-VH032)。

2.按权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中所述的一种路易斯酸是三氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸铁，三氟甲磺酸镍，三氟甲磺酸铜，三氟甲磺酸镧，三氟甲磺酸钪，三氟化硼乙醚，三氟甲磺酸三甲基硅脂。

3.按权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中所述的一种氟化试剂是指氟化钾，氟化铯，四丁基氟化铵，四氟化硫，二乙胺基三氟化硫，1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)。

4.按权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中所述的缩合剂是指二环己基碳二亚胺，N,N'-二异丙基碳二亚胺，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，N,N'-羰基二咪唑，2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，1-羟基苯并三唑，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷。一种碱是指三乙胺，二乙胺，N,N-二异丙基乙胺，咪唑。

5.按权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4中所述的一种碱是指三乙胺，二乙胺，N,N-二异丙基乙胺。