[发明专利]一种靶向mesothelin的嵌合抗原受体及其应用在审
| 申请号： | 202110794199.X | 申请日： | 2021-07-14 |
| 公开（公告）号： | CN113527515A | 公开（公告）日： | 2021-10-22 |
| 发明（设计）人： | 李俊;郭志刚 | 申请（专利权）人： | 南京蓝盾生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 刘红阳 |
| 地址： | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 靶向 mesothelin 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.一种靶向mesothelin的嵌合抗原受体，其特征在于，包括依次连接的胞外区、跨膜区和胞内结构域；胞外区包括胞外信号肽、抗原识别区和铰链区，抗原识别区为全人源anti-mesothelin scFv；胞内结构域包括胞内信号结构域和胞内共刺激信号结构域。
2.根据权利要求1所述嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜区选自CD4、CD8a、CD28、4-1BB跨膜区中的一种；胞内信号结构域选自CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD3ζ结构域中的一种；胞内共刺激信号结构域选自CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD3ζ结构域中的一种。
3.根据权利要求1所述嵌合抗原受体，其特征在于，全人源anti-mesothelin scFv的重链氨基酸序列如SEQ NO.1所示，全人源anti-mesothelin scFv的轻链氨基酸序列如SEQNO.2所示。
4.根据权利要求2所述嵌合抗原受体，其特征在于，胞内信号结构域CD3ζ进行突变，突变后的CD3ζ的氨基酸序列如SEQ NO.3所示；跨膜区为CD8a跨膜区，CD8a跨膜区的氨基酸序列如SEQ NO.6所示；胞内共刺激信号结构域包含4-1BB共刺激信号区，4-1BB共刺激信号区的氨基酸序列如SEQ NO.7所示。
5.根据权利要求1所述嵌合抗原受体，其特征在于，胞外信号肽为CD8a信号肽，CD8a信号肽的氨基酸序列如SEQ NO.4所示；铰链区为CD8a铰链区，CD8a铰链区氨基酸序列如SEQNO.5所示。
6.一种多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自：(1)编码权利要求1-5任一所述的嵌合抗原受体的多核苷酸序列；和(2)编码权利要求1-5任一所述的嵌合抗原受体的多核苷酸序列的互补序列。
7.根据权利要求6所述的多核苷酸序列，其特征在于，所述多核苷酸序列如SEQ NO.8或SEQ NO.9所示。
8.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求6-7所述的多核苷酸序列。
9.一种宿主细胞，其特征在于，所述细胞含有权利要求6-7所述的多核苷酸序列，或含有权利要求8所述的载体。
10.根据权利要求1-5任一项所述的嵌合抗原受体、权利要求6-7任一所述的多核苷酸序列、权利要求8所述载体、权利要求9所述的宿主细胞在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。
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