[发明专利]一种用于皮肤疾病靶向诊疗的可溶性微针贴片及其制备

说明书

本发明涉及一种用于皮肤疾病靶向诊疗的可溶性微针贴片及其制备，属于生物医药技术领域。包括基座和聚合物针体，聚合物针体以阵列形式位于基座上，形成聚合物针体的聚合物能溶于水，聚合物针体的针尖部分分散有纳米药物颗粒。制备方法为：将微针阵列阴模用氧等离子体处理，使微针阵列阴模表面亲水；将纳米药物溶液滴在微针阵列阴模表面进行离心处理，将能溶于水的聚合物溶液注入微针阵列阴模，进行抽真空、干燥，将微针与阴模剥离，即得到微针贴片。本发明合成的微针贴片可实现药物颗粒在皮肤疾病治疗中代谢行为的实时监测，解决了纳米药物的经皮给药在皮肤疾病治疗中，透皮效果差、药物代谢行为不可控以及疗效不理想等技术问题。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及一种用于皮肤疾病靶向诊疗的可溶性微针贴片及其制备。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，覆盖于体表，其作用主要是为机体提供屏障保护，是人体内环境和外环境的分界，对于维持人体内环境的稳态有重要的意义。如今影像学技术为疾病的诊疗提供有力的工具，但是如何实现皮肤相关疾病的诊疗一体化目前研究尚少，靶向纳米颗粒药物载体的开发往往需要复杂的合成方案，包括超分子自组装和化学修饰，这些过程通常很难预测、执行和控制。一些治疗性药物与特定的小分子近红外染料如IR783能够在一定条件下发生自组装，形成具有超高载药量的稳定纳米粒子。将近红外荧光染料与皮肤疾病治疗进行有效地结合，可以指导医生进行临床诊断和治疗，改善患者的生活质量，为皮肤疾病精准个体化治疗提供了新的途径。这种基于小分子近红外染料的纳米颗粒系统，是纳米医学的一个重要补充，使高载药的纳米载体快速产生，用于皮肤疾病的高效诊断和治疗。

近年来微针技术在生物医学领域得到了广泛的应用，微针给药不仅可以提高给药精度和药物利用效率，同时还具有传输速度快、无痛和微量的特点。微针在处理皮肤后可以瞬间在皮肤表面形成可逆、能够自行恢复的微孔道，从而使药物活性成分透过角质层障碍直接到达皮肤深层，将药物活性成分准确定位、精确定量的输送到需要改善或治疗的部位，充分发挥药物功效。微针一般分为固体微针、涂层微针、空心微针和可溶性微针，其中，聚合物微针具有极好的生物相容性，可用的材料种类丰富、价格低廉，易于实现规模化生产。

发明内容

本发明合成的纳米颗粒药物粒径可控且自带荧光性质，可实现纳米药物在皮肤疾病治疗中代谢行为的实时监测，解决了纳米药物的经皮给药在皮肤疾病治疗中，透皮效果差、药物代谢行为不可控以及疗效不理想等技术问题，为他人设计相应的纳米药物应用于皮肤疾病的治疗提供数据支持和理论参考，同时解决了一种载有小分子纳米颗粒药物的微针贴片的制备问题。

根据本发明的目的，提供了一种微针贴片，该微针贴片包括基座和聚合物针体，所述聚合物针体以阵列形式位于基座上，形成所述聚合物针体的聚合物能溶于水，所述聚合物针体的针尖部分分散有纳米药物颗粒，所述纳米药物颗粒为药物与荧光分子自组装形成的纳米粒子。

优选地，所述药物为曲美替尼、索拉菲尼、紫杉醇、雷帕霉素、佛维司群和恩杂鲁胺中的至少一种；所述荧光分子为近红外染料IR783。

优选地，形成所述聚合物针体的聚合物为聚甲基丙烯酸甲酯、聚乳酸、聚乳酸与羟基乙酸共聚物、聚乙醇酸、聚碳酸酯、环烯烃共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚甲基乙烯基醚与马来酸酐共聚物、透明质酸、壳聚糖、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、海藻酸钠和明胶中的至少一种。

优选地，所述聚合物针体的密度为25-400根/平方厘米基底；所述聚合物针体的高度为100-1500μm；所述微针贴片的聚合物针体阵列的机械强度为40-200MPa。

优选地，所述微针贴片的聚合物针体阵列含有纳米药物颗粒1-500μg。

优选地，所述聚合物针体呈圆锥形或棱锥形。

优选地，圆锥形针体的底边直径为50-1000μm。

按照本发明的另一方面，提供了任一所述的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：