[发明专利]一种三氮脒混悬注射液及其制备方法

说明书

一种三氮脒混悬注射液，每100g该混悬注射液的重量组成为：三氮脒0.01～10.0g、红藻胶0.05～30.0g、硬脂酸乳酸钠0.5～2.0g、交联聚维酮0.1～3.0g、苯甲醇1.0～2.0g、油酸乙酯10.0～30.0g、余量为玉米油。本发明的混悬注射液药物微粒为微米级颗粒，粒径分布在0.1～1.0μm之间，注射后具有缓释效果，可显著降低用药频率和动物应激反应，同时药效得到显著提升，对畜禽梨形虫、锥虫等寄生虫感染具有理想的预防和治疗作用，效果显著优于现有技术。同时本发明还进一步公开了其制备方法，工艺可操作性强，制造成本低，利于生产转化和产品市场推广，前景良好。

技术领域

本发明属于兽用药品技术领域，具体涉及一种三氮脒混悬注射液及其制备方法。

背景技术

三氮脒是一种抗原虫类寄生虫药，尤其是对梨形虫、锥虫等有着高效的杀灭效果，其本身为重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐水合物，原料呈黄色或橙色，无臭，遇光、热后可变为橙红色。三氮脒可选择性地阻断敏感虫体动基体的DNA合成或复制，并与核产生不可逆性结合，使虫体的动基体消失，影响分裂增殖而最终死亡。该药对动物常见的巴贝斯梨形虫、泰勒梨形虫、伊氏锥虫、媾疫锥虫等有较强的抑杀作用，是目前大多数养殖场对该类寄生虫病感染治疗的首选药物。

三氮脒虽然有着较好的抗虫效果，用药后的血药浓度上升也非常快，血药峰浓度高，但持续时间不长，造成该药临床主要用于治疗，预防则效果差，同时，血药浓度上升过快和血药峰浓度过高的特点使得该药安全性很不稳定，药物浓度一旦超出机体所能承受的范围阈值，很容易造成动物中毒，表现起卧不安、尿频、肌肉震颤等症状，严重影响了该药的推广。目前市场上销售的三氮脒剂型为注射用三氮脒粉针，品种单一，产品推广过程中暴露的问题使得该药急需通过更为先进的技术进行改良来解决临床用药问题。另外，该药注射后对局部组织还有刺激作用，导致动物在用药后应激较大，比如采食量下降，局部红肿发炎等，对生产性能造成一定程度的影响。基于该药的特性，临床上为了降低其吸收速率和减轻对注射局部组织的刺激性，提升安全范围，常常采用多部位、多点和多次注射的用药方法来解决，这样做虽然降低了药物中毒几率，提高了安全性，但对动物的应激加大了，养殖场员工工作量也加大，用药费时费力。

发明内容

针对三氮脒的药物本身特性和现有剂型、技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种三氮脒混悬注射液。该混悬注射液通过本发明的制备工艺使药物粒子达到微米级别，均匀分布在油性体系中，注射后由于体系的局部缓释作用，逐步将药物粒子释放入组织液和血液中，使血药浓度缓慢上升，同时长时间维持在有效抗虫浓度范围。和现有技术制备的注射用粉针相比，用药后血药浓度上升慢，最高血药峰浓度低，动物不容易出现中毒，安全性提高，同时，药物的缓释作用使得有效血药浓度维持时间更长，不但能治疗疾病，还能用于梨形虫病、锥虫病等的预防。通过发明的技术改良，药物局部刺激性显著降低，对动物的生产性能不产生影响。临床使用时，只需在同一部位注射1次即可，无需短时间内多部位、多点和多次注射，降低了动物应激，节省了人力、物力和财力，是三氮脒药物制剂技术的又一重大突破。本发明工艺可操作性强，制造成本低，利于生产转化和兽医临床的推广，市场前景更加广阔。

本发明的第二个目的在于提供该三氮脒混悬注射液的制备方法。

基于上述目的，本发明采取如下技术方案：一种三氮脒混悬注射液，每100g该注射液的重量组成为：三氮脒0.01～10.0g、红藻胶0.05～30.0g、硬脂酸乳酸钠0.5～2.0g、交联聚维酮0.1～3.0g、苯甲醇1.0～2.0g、油酸乙酯10.0～30.0g、余量为玉米油。

优选地，每100g该混悬注射液的重量组成为：三氮脒1.0～9.0g、红藻胶5.0～25.0g、硬脂酸乳酸钠0.7～1.8g、交联聚维酮0.5～2.5g、苯甲醇1.2～1.8g、油酸乙酯12.0～28.0g、余量为玉米油。

进一步优选地，三氮脒5.0g、红藻胶15.0g、硬脂酸乳酸钠1.2g、交联聚维酮1.5g、苯甲醇1.5g、油酸乙酯20.0g、玉米油55.8g。