[发明专利]长效GLP-1多肽类似物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种长效GLP-1多肽类似物，其特征在于，所述长效GLP-1多肽类似物的氨基酸序列如下：His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys(Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-γ-Glu-CO(CH₂)₁₈CO₂H)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly。

2.权利要求1所述的长效GLP-1多肽类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：按照 Fmoc/t-Bu 策略，合成所述长效GLP-1多肽类似物的主肽链对应的主肽树脂，其中，所述主肽链为His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly；

步骤2：在所述主肽树脂的基础上，按照 Fmoc/t-Bu 策略，偶联所述长效GLP-1多肽类似物对应的“侧臂”结构，得到长效GLP-1多肽类似物对应的多肽树脂；其中，所述“侧臂”结构为Gly-Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-Ser-Gly-γ-Glu-CO(CH₂)₁₈CO₂H；

步骤3：向所述多肽树脂中加入裂解液，进行裂解反应，脱除多肽全保护，提取粗品化合物；

步骤4：纯化所述粗品化合物，获得长效GLP-1多肽类似物。

3.根据权利要求2所述的长效GLP-1多肽类似物的制备方法，其特征在于，

步骤2中，使用的偶联剂为1-羟基苯并三唑和N,N-二异丙基碳二亚胺，溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，以20%的哌啶/ N,N-二甲基甲酰胺溶液脱除 Fmoc 基团；

步骤3中，裂解液由TFA、DODT、间甲酚、H₂O按体积比为92.5：2.5：2.5：2.5的比例组成；所述粗品化合物提取方式包括过滤、沉淀和/或甲基叔丁基醚提取。

4.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1所述的长效GLP-1多肽类似物和药学上可接受的载体或辅料。

5.权利要求1所述的长效GLP-1多肽类似物在制备治疗糖尿病的药物中的应用；

或者，所述的长效GLP-1多肽类似物在制备治疗肥胖的药物中的应用。