[发明专利]一种帕莫酸托特罗定注射用混悬液制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种帕莫酸托特罗定注射用混悬液制剂，其特征在于，所述制剂包含帕莫酸托特罗定、表面活性剂、稳定剂、等渗调节剂、缓冲盐和注射用水，其中帕莫酸托特罗定中托特罗定和帕莫酸的摩尔比为2:1。

2.如权利要求1所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂由两种颗粒组成，小颗粒的平均粒径D50为0.2～2μm，大颗粒的平均粒径为2～20μm。

3.如权利要求2所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂由两种颗粒组成，小颗粒与大颗粒重量比例为1:1～10。

4.如权利要求1所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20、泊洛沙姆188或十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，稳定剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，等渗调节剂选自甘露醇、氯化钠、蔗糖或葡萄糖中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，缓冲盐选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾或枸橼酸钠中的一种或几种。

8.如权利要求1～7任一项所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，帕莫酸托特罗定与表面活性剂、稳定剂、等渗调节剂的重量比是1:0.01～0.2:0.02～0.4:0.01～0.2。

9.如权利要求8所述的混悬液制剂，其特征在于，所述制剂中，帕莫酸托特罗定与表面活性剂、稳定剂、等渗调节剂的重量比是1:0.05～0.15:0.1～0.35:0.05～0.15。

10.一种如权利要求1所述的帕莫酸托特罗定注射用混悬液制剂的制备方法，其特征在于，所述其制备方法包含以下步骤：

步骤A：制备包含表面活性剂、稳定剂、等渗调节剂和缓冲盐的水溶液，调节pH值至6.8～7.4，将该水溶液无菌过滤；

步骤B：将帕莫酸托特罗定无菌地加入上述水溶液中，在密封容器中，高剪切3000～10000rpm条件下分散5～20min；

步骤C：将步骤B制备的粗混悬液，用含有研磨珠的研磨机进行密闭无菌研磨2～4次，设置研磨转速，收集所得混悬液总重的50～75％的混悬液，即为大颗粒混悬液，置于密闭缓冲罐中；

步骤D：将步骤C中剩余混悬液继续研磨2～4次，得小颗粒混悬液，将所其转移至步骤C中的密闭缓冲罐中，搅拌、混合均匀即得帕莫酸托特罗定注射用混悬液制剂。