[发明专利]一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺。本发明以CO₂作为保护气，制备醋酸奥曲肽注射液备，一定程度上改善了醋酸奥曲肽注射液的稳定性，同时提高了醋酸奥曲肽注射液的渗透压，使得醋酸奥曲肽注射液与参比制剂的渗透压基本一致。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺。

背景技术

奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为人生长抑素类似物，奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。

奥曲肽经皮下注射后吸收迅速且完全，30min内血浆浓度达峰值；静脉注射后，4min达到峰值；分布容积是0.27L/kg，总体清除率是160ml/min。血浆蛋白质结合率达65％。与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计；皮下给药的清除半衰期为100min；静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10min和90min；大部分经粪便排泄，约32％在尿中以原型排出。

奥曲肽于1973年在绵羊下丘脑提取物中被发现，但其稳定性较差，后经瑞士诺华研究开发了醋酸奥曲肽注射液，最早于1987年在新西兰上市，剂型为注射剂，规格包括1ml:0.05mg，1ml:0.1mg，1ml:0.2mg，1ml:0.5mg，1ml:1mg，适应症为治疗肢端肥大症，还用于缓解与功能性胃肠胰腺内分泌肿瘤有关的症状，预防胰腺手术后并发症和肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，目前已在美国、日本、英国、欧洲等国家和地区上市。原研瑞士诺华的醋酸奥曲肽注射液已进口中国，规格1ml:0.1mg，商品名为

国内有多家企业完成本品的工艺开发，但与原研瑞士诺华的醋酸奥曲肽注射液相比，目前国内生产的醋酸奥曲肽注射液一般存在渗透压偏低或有关物质放置过程中增加较快的问题。

渗透压作为注射液重要的质量属性，在一定程度上影响给药过程中的安全性。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种醋酸奥曲肽注射液及其制备工艺。本发明制得的醋酸奥曲肽注射液具有具有良好的稳定性

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供一种醋酸奥曲肽注射液的制备工艺，包括：

将甘露醇、第一注射用水混合搅拌，依次加入第二注射用水、乳酸，获得第一药液；

向所述第一药液中加入碳酸氢钠调节pH至3.9～4.3，加入醋酸奥曲肽，液面以下通入CO₂，控制溶氧量≤0.5mg/L，得第二药液；

在二氧化碳保护气下，将第二药液依次经过滤、灌封、灭菌，得到醋酸奥曲肽注射液。

本发明中，每1L醋酸奥曲肽注射液包括注射用水、碳酸氢钠和以下组分：

醋酸奥曲肽0.1g、甘露醇45g、乳酸3.4g；

其中，碳酸氢钠的用量为调节pH至3.9～4.3。

本发明中，在加入醋酸奥曲肽之前用碳酸氢钠调节药液的pH，调节至 3.9～4.3后，加入醋酸奥曲肽。在本发明的一些具体实施例中，碳酸氢钠具体采用0.5mol/L碳酸氢钠溶液。

本发明中，所述第一用水为二氧化碳饱和的注射用水。

本发明中，第一注射用水和第二注射用水的体积比为1:2～2:1，具体可为 1:2、1:1或2:1。

本发明中，所述灭菌的温度为121℃，灭菌的时间为12～15min。

本发明还提供了由本发明制备工艺制得的醋酸奥曲肽注射液。