[发明专利]一种可见光驱动下合成手性α-非天然氨基酸衍生物的方法

权利要求书

1.一种可见光驱动下合成手性α-非天然氨基酸衍生物的方法，其特征在于：以甘氨酸衍生物为原料，与金属铜盐和手性膦配体共同反应形成铜复合物，再与脂肪酸NHPI酯、碱和溶剂在可见光照射下反应，得到手性α-非天然氨基酸衍生物。

2.如权利要求1所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：所述甘氨酸衍生物的结构式为：，式中R¹为AQ或MQ，R²选自烷氧基、烷氨基、氨基酸氨基或多肽氨基。

3.如权利要求1或2中所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将甘氨酸衍生物添加到具有搅拌子的干燥反应容器中，添加金属铜盐和手性膦配体，在氩气氛围中加入溶剂，搅拌后得到含有铜复合物的溶液；

（2）在氩气氛围中，向步骤（1）得到的含有铜复合物的溶液中加入溶剂、脂肪酸NHPI酯和碱的混合液；

（3）将反应容器转移到可见光反应器中，在-10-10℃下可见光照射36-60h；

（4）待反应结束后，经淬灭、乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥以及减压浓缩后，通过硅胶柱层析分离纯化和洗脱，得到手性α-非天然氨基酸衍生物。

4.如权利要求3所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述甘氨酸衍生物的浓度为0.033-0.067mmol/L。

5.如权利要求4所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述金属铜盐为六氟磷酸四乙腈铜、四氟硼酸四乙腈铜或者三氟甲烷磺酸铜，金属铜盐与甘氨酸衍生物的物质的量之比为0.05:1-0.2:1；所述手性膦配体为（S）-联萘（3,5-二甲苯基）膦或（R）-联萘（3,5-二甲苯基）膦，金属铜盐与手性膦配体的物质的量之比为1:1.1-1:2。

6.如权利要求5所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述铜复合物为铜复合物Ⅰ或铜复合物Ⅱ，铜复合物Ⅰ的结构式为：，铜复合物Ⅱ的结构式为：，式中X选自氢或者甲氧基；Ar为3,5-二甲苯基。

7.如权利要求6所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。

8.如权利要求7所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述甘氨酸衍生物与脂肪酸NHPI酯的物质的量之比为1:1.5-1:3。

9.如权利要求8所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（3）中所述可见光为紫光、蓝光或白光。

10.如权利要求9所述的可见光驱动下铜复合物催化的手性α-非天然氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于：步骤（4）中所述手性α-非天然氨基酸衍生物的结构式为，式中R¹为AQ或MQ，R²选自烷氧基、烷氨基、氨基酸氨基或多肽氨基，R选自一级、二级或三级烷基。