[发明专利]一种骨巨细胞瘤的诊断方法

说明书

本发明涉及一种骨巨细胞瘤标记物及其在诊断和治疗中的应用。具体地，本发明提供了一种SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测骨巨细胞瘤的标志物或对骨巨细胞瘤进行分型的标志物；和/或(ii)用于制备检测骨巨细胞瘤或对骨巨细胞瘤进行分型的诊断试剂或试剂盒。本发明的实验结果表明；SRGN可作为一类新的预测骨巨细胞瘤的生物学标记物，用于骨巨细胞瘤的诊断、分型和/或治疗。

技术领域

本发明涉及肿瘤学和诊断领域，具体地，本发明涉及一种骨巨细胞瘤的诊断方法，更具体地涉及一种骨巨细胞瘤标记物SRGN及其在诊断和治疗中的应用。

背景技术

骨巨细胞瘤是一种常见的原发性骨肿瘤¹，通常发生在四肢长骨干骺端，包括股骨远端、股骨近端和胫骨近端²。尽管骨巨细胞瘤通常被认为是一种良性肿瘤并且很少发生转移，但它具有局部侵袭性并经常导致严重的骨破坏^3,4。

目前对于骨巨细胞瘤的诊断以及治疗的手段都十分有限。对骨巨细胞瘤的诊断主要通过组织病理学和放射学评估，以及对H3.3G34W突变的检测^8,9。然而某些骨肿瘤，如多巨细胞的骨肉瘤¹⁰，与骨巨细胞瘤在组织病理学和放射学上有高度的相似性。此外，虽然H3.3G34W突变是一种在骨巨细胞瘤中高度特异的突变，但是仍然存在一部分患者并不携带这种突变。所以目前还需要找到更多的标志物还帮助诊断。

在临床治疗方面，手术是最常用的治疗方法，但27％-65％的患者在手术后会出现复发或转移¹¹。除手术外，双膦酸盐¹²和RANKL单克隆抗体狄诺塞麦¹³也用于治疗骨巨细胞瘤。然而，这两种药物都有一系列的副作用^14-16，并且在停药后患者都面临着复发的风险。因此，找到更多的治疗靶点有助于临床上对于骨巨细胞瘤的治疗。

综上所述，寻找新的具有诊断或联合诊断价值的骨巨细胞瘤标志物，并针对性地进行靶向药物的研发是当务之急。因此，本领域迫切需要开发可用于检测或判断骨巨细胞瘤的特异标志物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种骨巨细胞瘤的特异标志物及其在临床诊断和肿瘤治疗中的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，它被(a)用作检测骨巨细胞瘤或骨巨细胞瘤风险的标志物；(b)用于对骨巨细胞瘤进行分型的标志物；和/或(c)用于制备诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于检测骨巨细胞瘤或骨巨细胞瘤风险，或用于对骨巨细胞瘤进行分型。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在另一优选例中，所述的SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于人和非人哺乳动物(如灵长动物)，更佳地，来源于被诊断患有骨巨细胞瘤的患者。

在另一优选例中，所述SRGN基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于骨巨细胞瘤患者。

在另一优选例中，所述的SRGN蛋白为人的SRGN，较佳地，其氨基酸序列如SEQ IDNo：1所示。

在另一优选例中，所述检测包括血清检测、对组织或细胞样品进行检测。

在另一优选例中，所述的组织包括离体的骨巨细胞瘤组织。

在另一优选例中，所述的细胞包括骨巨细胞瘤的梭形基质细胞。

在另一优选例中，所述检测是血液样本检测和/或血清样本检测。