[发明专利]一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法

说明书

本发明提供一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法，包括如下步骤：S1、将PAH在甲苯中用叔丁醇钾处理，以生成PAH‑1；S2、将含PAH‑1的甲苯溶液酸化萃取，酸水溶液在40‑50℃下搅拌1‑2h已生成PAH‑2；S3、用氢氧化钠或其他碱调节水溶液pH至8‑10；S4、保持pH 8‑10条件下，将反应液于80‑100℃反应6‑12h，以生成PAH‑3，同时PAH‑3进行水解脱羧，得到HQO。本发明将PAH用叔丁醇钾进行处理，生成PAH‑1，然后酸水进行四氢吡喃保护基的脱除，生成PAH‑2后，立刻将反应条件从酸水(pH约为1)调成碱性(pH8‑9)，在此条件下回流6‑12h，进行水解脱羧，从而以高产量得到HQO，整个过程中无沥青状物质生成，并且HQO的收率可以提高至60‑80％。

技术领域

本发明属于化工领域，具体涉及一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法。

背景技术

专利US2007203219A1，EP03399669A1提供了多拉司琼甲磺酸盐的制备方法，其中涉及到关键中间体HQO的合成，其合成路线为：

具体的合成方法为：将PAH在无水四氢呋喃中与叔丁醇钾反应，然后进行酸化，取酸水溶液回流6-14h，酸水碱化后用乙酸乙酯或者二氯甲烷进行萃取，旋干后得到。

上述合成方法的缺点是：在酸水回流过程中产生大量的沥青状物质，这给生产上带来了两大缺陷：1)沥青状物质会粘附于搅拌桨上，容易损坏设备；2)沥青状物质实际上是一种杂质，导致HQO的收率降低，仅30-57％。

发明内容

本发明的发明目的是解决上述问题，提供一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法，减少沥青状物质的产生，提高HQO的收率。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种多拉司琼关键中间体HQO的合成方法，包括如下步骤：

S1、将PAH在甲苯中用叔丁醇钾处理，以生成PAH-1；

S2、将含PAH-1的甲苯溶液酸化萃取，酸水溶液在40-50℃下搅拌1-2h已生成PAH-2；

S3、用氢氧化钠或其他碱调节水溶液pH至8-10；

S4、保持pH 8-10条件下，将反应液于80-100℃反应6-12h，以生成PAH-3，同时PAH-3进行水解脱羧，得到HQO。

其中，所述HQO的合成路线如下式：

其中，所述的多拉司琼关键中间体HQO的合成方法的详细步骤为：

1)向装有PAH的反应釜中，加入甲苯，搅拌，升温至回流；回流分水3-6h，停止加热，循环水降温至50℃以下；向反应釜中加入叔丁醇钾，氮气置换釜内空气2-5次，氮气保护下升温至回流，回流反应直到TLC监控至原料点消失；

2)停止加热，循环水降温至室温，加入盐酸萃取1-3次，TLC监控至有机相中无产物；合并水相，于40-50℃搅拌1-2h；

3)用饱和氢氧化钠调节pH至8-10；

4)加热至回流反应6-12h，反应液冷却至室温后，减压蒸馏至有固体析出；将反应液降至室温，控制温度在30℃以下，加入二氯甲烷30-50L萃取6-10次，TLC监控至水相无产物；合并有机相，有机相在40-45℃减压浓缩至干，得到产物HQO，收率60-80％。

本发明的上述技术方案的有益效果如下：