[发明专利]一种阿司匹林药物共晶体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及药物共晶技术领域，具体公开阿司匹林药物共晶体及其制备方法和应用。所述阿司匹林药物共晶体包括摩尔比为1:1的阿司匹林和川芎嗪。其制备方法包括如下步骤：将阿司匹林和川芎嗪加入乙腈中，搅拌混合均匀，过滤，收集粉末，干燥，得所述阿司匹林药物共晶体。本发明通过阿司匹林与川芎嗪形成共晶，同时解决了阿司匹林胃中溶解度差、溶出速率慢，以及川芎嗪易升华的问题，解决了阿司匹林和川芎嗪对胃黏膜刺激大的问题，提高了两者的生物利用度，可用于开发成多种制剂，用于作为抗凝血、抗血栓、预防或治疗心血管疾病的新型药物，具有较高的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物共晶技术领域，尤其涉及一种阿司匹林药物共晶体及其制备方法和应用。

背景技术

阿司匹林(Aspirin，ASA)，是一类非甾体抗炎药，最初被广泛用于解热、镇痛、抗炎，效果显著。后经科学家们研究发现，阿司匹林还可以抑制血小板的凝聚，因此，可以作为抗血栓药物。低剂量的阿司匹林在预防不良心血管事件的发生中起着至关重要的作用，特别是在有心血管疾病的患者中作用明显。但是，由于胃液中的pH较低阻碍了阿司匹林的溶解，因此，阿司匹林在胃液条件下的溶解性较差，导致不溶性颗粒在胃中聚集，这些不溶性聚集体会对胃黏膜造成损害，从而导致出现胃炎和消化性溃疡等问题，且导致阿司匹林的生物利用度降低。

药物共晶是指药物活性组分(API)与共晶形成物(CCF)以一定比例，通过分子间非共价相互作用力形成的晶体。选择合适的共晶形成物与药物活性组分API形成共晶体，往往可以在很大程度上改善药物的各种理化性质和药学性质。但是，并非任意药物都可以形成共晶体，共晶形成物的选择至关重要，且共晶体的制备方法也会对API的理化性质和药学性质产生重要影响。目前还没有公开任何阿司匹林共晶体药物及其相应的制备方法。

发明内容

针对现有技术中阿司匹林药物在胃中的溶解性差，药效不能得到充分发挥以及损伤胃黏膜等问题，本发明提供一种阿司匹林药物共晶体及其制备方法和应用。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种阿司匹林药物共晶体，包括摩尔比为1:1的阿司匹林和川芎嗪。

本发明提供了一种由阿司匹林和川芎嗪两种药物活性组分通过氢键作用力结合形成的药物共晶体，不但提高了阿司匹林原料药在酸性条件下的溶解度和溶出速率，减少了胃中阿司匹林聚集体的形成，从而减少了其与胃黏膜的接触，降低了对胃的损伤，同时还显著降低了川芎嗪的升华性，改善其在机体内的吸收利用度。本发明提供的阿司匹林-川芎嗪共晶体既保留了两种活性组分本身的药理性质，又可以改善药物稳定性、溶解度等理化性质，具有更稳定的物理化学性质，能够有效的促进药物吸收，从而提高生物利用度，抗凝血和抗血栓效果明显增强，是一种有较高应用前景的抗血小板凝集、抗血栓及预防、治疗心血管疾病的新型药物。

川芎嗪(Ligustrazine，TMP)为伞形科蒿木属植物川芎根茎中主要活性生物碱，具有活血化瘀，扩张血管，增加冠状动脉和脑血管血流，改善微循环，抗血小板凝集和血栓形成等作用，是国内缺血性脑血管病的常用药物。但川芎嗪本身易升华、难溶于水，且口服剂型对胃黏膜刺激大，首过效应明显，生物利用度低，临床患者使用顺应性欠佳。本发明通过阿司匹林(ASA)与川芎嗪(TMP)形成共晶，同时解决了阿司匹林胃中溶解度差、溶出速率慢，以及川芎嗪易升华的问题，解决了阿司匹林和川芎嗪对胃黏膜刺激大的问题，提高了两者的生物利用度。

优选的，所述阿司匹林药物共晶体在2θ＝12.5°±0.2°、13.0°±0.2°、14.0°±0.2°、14.37°±0.2°、17.3°±0.2°、20.0°±0.2°、23.5°±0.2°、24.7°±0.2°、25.5°±0.2°、26.4°±0.2°处具有特征衍射峰。