[发明专利]一种硫酸头孢匹罗的合成方法

权利要求书

1.一种硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.将7-ACA溶解在二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，加入六甲基二硅烷胺和三甲基碘硅烷混合均匀，室温条件下加入2，3-环戊烯并吡啶，将混合物置于400W微波条件下反应2～4分钟，得到7-ACP中间产物；

b.7-ACP中间产物和AE活性酯溶解在N，N-二甲基甲酰胺和水的混合液中，加入碱液使混合液呈碱性，并在600W微波条件下发生酰化反应，反应时间为1～2分钟，得到头孢匹罗溶液，再向头孢匹罗溶液中加入硫酸，在酸性条件下发生成盐反应，过滤、洗涤、烘干得到硫酸头孢匹罗；

c.将硫酸头孢匹罗溶解在丙酮中，在酸性条件下向混合液中加入活性炭，脱色处理15～30分钟，脱色完成后过滤取滤液，将滤液升温至15～18℃，加入硫酸溶液，直到混合液出现浑浊，养晶1.5～2.5h，再向混合液中加入丙酮，养晶0.5～1.5h，然后经抽滤得到晶体；

d.将所得晶体用丙酮进行多次过滤洗涤，经真空干燥后得到硫酸头孢匹罗晶体。

2.如权利要求1所述的硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，步骤a中7-ACA、六甲基二硅烷胺和三甲基碘硅烷的物质的量之比为1:2～5:4～8，7-ACA和2,3-环戊烯并吡啶的物质的量之比为1:1～2。

3.如权利要求1所述的硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，步骤b中AE活性酯的加入量为7-ACA的物质的量的1～1.2倍。

4.如权利要求1所述的硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，步骤b中，通过氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氨水中的一种或几种将混合液的pH值调节为7.0～9.0。

5.如权利要求1所述的硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，步骤b中，向头孢匹罗溶液中加入硫酸，以使混合液的pH＝1.5。

6.如权利要求1所述的硫酸头孢匹罗的合成方法，其特征在于，步骤c中，将硫酸头孢匹罗溶解在丙酮中，并向其中加入亚硫酸溶液，以将混合液的pH值调节至4.4～4.0。