[发明专利]一种可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统及其制备

权利要求书

1.一种可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统，其特征在于，为载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针；

所述载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针的微针基质包括细胞膜包覆的载紫草素的pH响应型聚合物胶束，细胞膜包覆的载紫草素的pH响应型聚合物胶束包括载紫草素的聚合物胶束和包覆在载紫草素的聚合物胶束外的细胞膜，载紫草素的聚合物胶束包括透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物胶束和负载在透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物胶束上的紫草素；

所述微针基质包括质量比为1～10:1～5:1～10的刺梧桐胶、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮；

所述载紫草素的聚合物胶束中透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物的浓度为1～100 mg/mL，紫草素的浓度为1～1000 mg/mL；

所述透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物中透明质酸、熊果酸和N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐的质量比为1～5:1～10:1~10；

所述细胞膜为HaCaT细胞膜。

2.制备如权利要求1所述的可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统的方法，其特征在于，其步骤如下：

（1）合成透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物：

（2）将紫草素溶液滴入透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物溶液中混合，旋蒸、探针超声、过微孔滤膜制得载紫草素的聚合物胶束：

（3）采用差速离心法提取HaCaT细胞膜并挤出得到细胞膜囊泡挤出液，将载紫草素的聚合物胶束加入细胞膜囊泡挤出液后融合塑型制得细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束；

（4）混合刺梧桐胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束得到微针基质后，制得载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针，即完成可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统的制备。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，其具体步骤如下：

（1）合成透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物：

（1.1）在催化剂的存在下，熊果酸和N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐在1～200 ℃的第一有机溶剂下发生反应，得到熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐反应混合液；

（1.2）将缓冲液加入到熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐反应混合液，取沉淀，减压干燥得到熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐中间体；

（1.3）透明质酸溶于第二有机溶剂，熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐中间体溶于第一有机溶剂，在催化剂的存在下，两者混合在1～200 ℃下搅拌反应，得到反应混合液；

（1.4）反应混合液分别在第一透析液、第二透析液中透析，冷冻干燥得到透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐白色粉末；

（1.5）透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐白色粉末溶于第三有机溶剂，加入苯甲硫醚，分别在第三透析液、第二透析液中透析，得到透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物；

（2）制备载紫草素的聚合物胶束：

（2.1）将透明质酸-熊果酸-N-三苯甲基-L-组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物溶于PBS缓冲溶液，得到水相；

（2.2）将紫草素与第四有机溶剂超声溶解，得到有机相；

（2.3）将有机相滴入水相混合，旋蒸除去有机相，探针超声、过微孔滤膜得到载紫草素的聚合物胶束；

（3）制备细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束：

（3.1）将HaCaT细胞低渗处理，采用差速离心法提取HaCaT细胞膜，挤出形成细胞膜囊泡挤出液；

（3.2）将载紫草素的聚合物胶束加入细胞膜囊泡挤出液融合塑型，制得细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束；

（4）制备载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针：

（4.1）将刺梧桐胶研碎，加入去离子水加热溶胀；

（4.2） 将步骤（4.1）制得的刺梧桐胶与聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮混合，加入细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束，搅拌使溶解，离心除去气泡；

（4.3）将基质浇铸于微针模具，置于真空干燥器，抽真空入模，用新凝胶状溶液填充模具，放入干燥器中干燥完全，脱模即得载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针，完成可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统的制备。