[发明专利]一种可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统及其制备

说明书

本发明公开了一种可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统及其制备，可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统为载细胞膜包覆紫草素聚合物胶束微针；微针基质包括细胞膜包覆的载紫草素的pH响应型聚合物胶束，细胞膜包覆的载紫草素的聚合物胶束包括载紫草素的聚合物胶束和包覆在其外的细胞膜，载紫草素的聚合物胶束包括透明质酸‑熊果酸‑N‑三苯甲基‑L‑组氨酸甲酯盐酸盐嵌段共聚物胶束和负载在其上的紫草素。本发明以人角质形成细胞膜包覆pH响应性聚合物胶束，构建具有表皮主动靶向作用的载药系统，以微针为辅助透皮递送抗炎药物紫草素，增加药物在银屑病样皮肤病变部位的蓄积，延长其作用时间，提高疗效，极具应用前景。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种可溶性微针介导的载紫草素的透皮递药系统，特别涉及一种能够主动靶向进行银屑病的治疗的可溶性微针介导的负载紫草素的pH响应型包膜纳米胶束。

背景技术

银屑病是一种人角质形成细胞异常增殖的慢性炎症性皮肤疾病，临床表现主要为皮肤有红斑、白色片状鳞屑、角质增厚等。关于银屑病的发病机制暂不确切，一般认为IL-23/Th17轴活化是其发病的主要原因。目前被认可的治疗手段主要有局部给药治疗(如维生素D3类、糖皮质类激素等药膏)、紫外线照射疗法、全身性系统疗法(如静脉注射、口服环孢素、甲氨蝶呤等)、依那西普等生物药物治疗，但这些治疗手段均存在不同程度的缺点，如药效不佳、口服久服易对肝肾造成负担、生物疗法价格昂贵等，因此有必要研发新的毒性低、疗效好、价格低的新型制剂。

紫草素(Shikonin，SKN)是从中药紫草中提取的一种萘醌类化合物。其抗炎作用强，是治疗皮炎、皮肤创伤修复、溃疡等的常用药，在皮肤科应用广泛。关于紫草素治疗银屑病的报道较多，紫草素可分别抑制IL-17A和IL-22诱导的人角质形成细胞异常增殖，同时可抑制IL-23的表达。紫草素制剂如紫草注射液、紫草膏、复方紫草蛇蝎片等均已被临床应用于银屑病的治疗。但紫草素不溶于水，稳定性低，经皮给药吸收较差。

近年来，基于纳米载体的新型经皮给药系统可有效提升药物的经皮递送效率，且具有一定的毛囊靶向性。聚合物胶束(Polymeric micelles，PMs)是一种由人工合成的两亲性嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的纳米载体，其中疏水嵌段为内核，亲水嵌段构成其外壳，粒径小，载药量高，结构较稳定，生物相容性较好，对难溶性药物具有增溶作用。通过对聚合物胶束化学修饰改善其脂溶性，将难溶性药物包覆或化学键合于胶束中，增强促渗作用。为改善药物的释放，目前已开发出智能聚合物胶束，该类载体通常具有热敏性或pH敏感性，可以响应特定的生理触发条件(pH、温度等)释放药物，将药物输送到活性表皮、上层真皮或毛囊等；基于细胞膜的仿生纳米粒通过将细胞膜的仿生特征与纳米材料的功能多样性相结合来提高药物的递送。细胞膜包裹仿生纳米粒技术复制了其膜来源细胞的生物学特性，将细胞膜及其表面分子完整地移接到纳米粒上，可使纳米制剂躲避机体自身的免疫清除机制，提高其在体内的稳定性，实现靶向输送药物。

由于皮肤角质层的屏障作用，常规纳米粒仍然难以直接穿越皮肤角质层而进入活性皮肤，使某些以炎性皮肤微环境为依据设计的响应型释药纳米粒的释药性能受到限制。

因此，开发一种能够穿透皮肤角质层并且针对银屑病进行主动靶向输送药物的透皮递药系统极具现实意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有递药系统难以实现靶向输送药物且难以直接穿越皮肤角质层而进入活性皮肤的缺陷，提供一种能够穿透皮肤角质层并且针对银屑病进行主动靶向输送药物的透皮递药系统，其具体是一种能够主动靶向进行银屑病的治疗的可溶性微针介导的负载紫草素的pH响应型包膜纳米胶束。该纳米胶束由具有非免疫原性、生物降解性的透明质酸以及具有酸敏感特性的组氨酸合成，其pH敏感性能在偏酸性的银屑病皮肤组织响应性释放药物；该纳米胶束以HaCaT细胞膜包覆，借助同源细胞膜在体内的归巢特性实现了主动靶向递药；该胶束以微针为载体增强了透皮效果。