[发明专利]利用微混合和卡培他滨两亲性特性的卡培他滨的聚合物-脂质混杂纳米颗粒

权利要求书

1.纳米颗粒组合物，其包含有一种或多种磷脂和至少一种活性成分组成的纳米颗粒核心，以及在所述纳米颗粒核心表面上的至少一层一种或多种聚合物，所述活性成分包括卡培他滨；

其中所述一种或多种磷脂包括以下中的至少一种：1,2-二硬脂酰基-3-三甲基铵-丙烷(DSTAP)、1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(DOTAP)、或以上的组合；

其中所述一种或多种聚合物包括以下中的至少一种：聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)或PEG-PLGA、聚乳酸(PLA)或PEG-PLA、聚乙醇酸(PGA)或PEG-PGA、聚-L-丙交酯-ε-己内酯共聚物(PLCL)或PEG-PLCL、透明质酸(HA)、聚丙烯酸(PAA)或PEG-PAA、聚磷酸酯(聚P)、聚(丙烯酸-马来酸共聚物)、聚(琥珀酸丁二酯)、聚(氰基丙烯酸烷基酯) (PAC)或PEG-PAC，或以上的组合；

形成所述的纳米颗粒组合物的方法，包括以下步骤：

通过合并磷脂、溶剂以及卡培他滨的至少一种来形成有机相；

将所述有机相与水相混合，借以发生胶束的自组装，从而形成悬液；

将所述悬液喷雾干燥或冷冻干燥；以及

将具有聚合物的溶液与所述胶束混合，借以发生聚合物的逐层沉积，并且其中所述卡培他滨的纳米颗粒在提供给对象时提供活性成分的缓释。

2.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其还包含选自以下中的至少一种的活性成分：抗癌药物、抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗肠虫剂、营养物、siRNA、抗氧化剂、抗体或放射性同位素，或以上的组合。

3.如权利要求1-2中任一项所述的纳米颗粒组合物，其中卡培他滨与磷脂的摩尔比为90:10至10:90。

4.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒的ζ电位为-80mV至80mV。

5.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述一种或多种磷脂为1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(DOTAP)。

6.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述一种或多种磷脂为1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(DOTAP)，并且所述聚合物为聚磷酸酯(聚P)。

7.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述一种或多种磷脂为1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(DOTAP)，并且所述聚合物为PEG聚丙烯酸(PEG-PAA)。

8.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其还包含至少一种靶向剂，其中所述靶向剂将所述纳米颗粒选择性靶向至患病组织/细胞，从而将全身剂量最小化。

9.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其还包含至少一种靶向剂，其中所述靶向剂包括：抗体或其功能片段、肽、碳水化合物、siRNA、蛋白质、核酸、适体、细胞因子、趋化因子、受体、脂质、凝集素、磁性颗粒、连接子、同位素，以及以上的组合。

10.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒具有10-200nm的尺寸。

11.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中卡培他滨的载药量按所述组合物的重量计为2％至90％。

12.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述组合物的结构在提供给对象时提供卡培他滨的缓释。

13.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述活性成分的生物利用度增加，恶心、呕吐、皮炎、骨髓抑制、心脏毒性和腹泻的一种或多种副作用降低，并且所述活性成分以持续性方式释放。

14.如权利要求1所述的纳米颗粒组合物，其中所述纳米颗粒适于肌内、皮下、血管内给药。