[发明专利]利用微混合和卡培他滨两亲性特性的卡培他滨的聚合物-脂质混杂纳米颗粒

说明书

本公开包括制备纳米颗粒组合物的组合物和方法，所述纳米颗粒组合物包含含有一种或多种脂质和一种或多种活性剂的磷脂核心以及在所述磷脂核心表面上的至少一层一种或多种聚合物；更具体地，本公开涉及在此类脂质聚合物纳米颗粒制剂内的卡培他滨(N4‑戊氧羰基‑5‑脱氧‑5‑氟‑胞苷，CAP)用于优化治疗癌症的卡培他滨的药学特性的用途。

本申请是申请号201880061265.9，名称利用微混合和卡培他滨两亲性特性的卡培他滨的聚合物-脂质混杂纳米颗粒，申请日2018.09.20，的分案申请。

相关申请的交叉引用

本公开要求2017年9月22日递交的第62/561,744号美国临时专利申请的优先权权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及一种纳米颗粒，其包含磷脂核心以及在所述磷脂核心表面上的至少一层一种或多种聚合物，所述磷脂核心包含一种或多种脂质和一种或多种活性剂。更具体地，本公开涉及在此类脂质聚合物纳米颗粒制剂内的卡培他滨(N4-戊氧羰基-5-脱氧-5-氟-胞苷，CAP)用于降低卡培他滨治疗癌症的副作用的用途。

背景技术

在不限制本公开范围的情况下，本公开描述了涉及活性药剂，更具体地，卡培他滨(N4-戊氧羰基-5-脱氧-5-氟-胞苷，CAP)或其代谢物的递送。尽管许多美国专利出版物声称提供了癌症化疗药物的纳米颗粒制剂，但它们都没有与卡培他滨的脂质或聚合物递送，尤其是卡培他滨或其代谢物的聚合物-脂质混杂递送直接关联。

发明内容

本文中描述的一些实施方案是一种纳米颗粒组合物，其包含含有一种或多种磷脂和至少一种活性成分的纳米颗粒核心以及在磷脂核心表面上的至少一层一种或多种聚合物，所述活性成分包括卡培他滨或其活性代谢物。在纳米颗粒组合物的一些实施方案中，一种或多种磷脂是中性的或带正电荷的。

在一些实施方案中，在纳米颗粒组合物中存在的一种或多种磷脂包括以下中的至少一种：1,2-二癸酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DDPC)、1,2-双月桂酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨(DLPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨(DMPE-PEG)、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(PMPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)(DPPG)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DPPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨(DPPE-PEG)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸盐(钠盐)(DPPA)、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(POPC)、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(PSOC)、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(SPPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000](DEPE-PEG)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨-N-[二苯并环辛基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG)、L-α-磷脂酰胆碱(L-α-PC)、1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DLPC)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)(DOPG)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)(DSPG),1,2-二硬脂酰基-3-三甲基铵-丙烷(DSTAP)、1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷(DOTAP)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸酯(DOPA)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸酰乙醇氨(DOPE)、1-硬脂酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(SOPC)或1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DOPC)，或以上的组合。