[发明专利]喹唑啉衍生物及其制备和应用

说明书

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹唑啉衍生物及其制备和应用，所述喹唑啉衍生物由异腈、叠氮化物和胺类衍生物作为反应原料，一锅法制备而得。本发明提供了一种更为步骤经济性、原子经济性高、后处理方便、高效的喹唑啉衍生物的合成方法，原料廉价易得，条件简单温和，原子经济性高，产率优异，同时还具有底物范围宽等优点，放大量反应中可以实现催化剂的回收和利用，未发现催化活性出现明显降低，为喹唑啉骨架的高效构筑提供了非常绿色的合成方法；该喹唑啉衍生物具有潜在的抗菌活性的特性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹唑啉衍生物及其制备和应用。

背景技术

喹唑啉衍生物是一类具有重要生物活性的含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，例如含有喹唑啉骨架的抗癌药物Gefitinib和Erlotinib已经被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)，(Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,8960)还有人腺苷A3受体拮抗剂I已经成功用于治疗剂。(Acc.Chem.Res.2015,48,1832)因此，构建喹唑啉类化合物的策略报道屡见不鲜。

尽管已经有数例有效合成上述化合物的相关报道，但这些方法需要多种添加剂、使用昂贵金属催化剂、反应后处理复杂、催化剂无法回收利用等缺陷，在步骤经济性、原子经济性方面十分低效。在此类化合物，合成效率是最重要的部分，此外，操作简单、安全、经济、环保等方面也需要统筹兼顾，从而达到“绿色有机合成理念”的要求。

因此，在温和条件下，从简单易得的底物出发，一锅法高效构建新型的喹唑啉类化合物的方法是极具吸引力的，其合成过程不使用昂贵金属催化剂、反应后处理简单、催化剂可以回收利用，具有十分重要的意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种喹唑啉衍生物及其制备和应用，本发明的喹唑啉衍生物利用简单原料一步构建而成，反应条件温和，环境友好，操作简单，且该反应在放大量中，催化剂可以回收利用，未发现催化活性出现明显降低，为喹唑啉骨架的高效构筑提供了绿色的合成方法，该喹唑啉衍生物具有抗菌活性的特性。

本发明的第一方面提供了一种喹唑啉衍生物，结构式如式(IV)所示：

其中，R1选自C1-C6烷基或C6-C18芳基；

R2选自C1-C6烷基或C6-C18芳基；

R3选自氢、甲基、烷氧基、硝基或卤素。

优选地，R3选自氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯或溴。

进一步的，R1为C6-C18芳基时，所述C6-C18芳基选自苯基、噻吩基、苯并四氢呋喃基、取代苯基、取代噻吩基或取代苯并四氢呋喃基，所述取代苯基、取代噻吩基和取代苯并四氢呋喃基的取代基分别独立地选自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5氟代烷基、卤素或乙酰氨基。

进一步的，C6烷基为直链烷基或环烷基。

优选地，R1选自环己基、噻吩基、苯并四氢呋喃基或取代苯基，其中取代苯基上的取代基选自氢、正丙基、甲氧基、甲基、乙酰氨基、三氟甲基、苯基、硝基、氰基、氟、氯或溴。

进一步的，R2为C6-C18芳基时，所述C6-C18芳基选自苯基、苯并吡咯基、取代苯基或取代苯并吡咯基，所述取代苯基和取代苯并吡咯基的取代基分别独立地选自C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、卤素或C1-C5氟代烷基。

优选地，R2选正丁基、色胺基或取代苯基，其中取代苯基上的取代基选自氢、甲基、甲氧基、酯基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴。