[发明专利]一种聚球藻血管紧张素转化酶抑制肽及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种聚球藻血管紧张素转化酶抑制肽及其制备方法与应用。本发明的聚球藻血管紧张素转化酶抑制肽的序列为Val‑Thr‑Tyr(VTY)。本发明提供了一种聚球藻来源的新型血管紧张素转化酶抑制肽，该抑制肽结构新颖，分子量小，易被吸收并发挥作用，其对血管紧张素转化酶体外抑制IC₅₀值为8.93μg/mL。本发明的聚球藻ACE抑制肽(Val‑Thr‑Tyr)在ACE抑制剂和高血压治疗相关的药品和保健品方面有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物活性肽技术领域，具体涉及一种聚球藻血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽及其制备方法与应用。

背景技术

生物活性肽(Bioactivitypeptides)是一类具有一定生理活性功能的多肽，又称功能肽，其分子量通常在10kDa以下，具有多种生物功能，包括抗肿瘤、抗菌、抗病毒、降血压、降血糖等活性，可以广泛应用于食品、保健品、化妆品和药物的开发。

高血压已成为当今世界死亡率较高的疾病之一，世界各国平均患病率在10％～12％，且人群分布较广。目前我国高血压患者超过1.2亿人，高血压及其并发症的威胁已严重影响人民的健康水平和生活质量。因此，高血压的防治可以最大限度降低心血管病的病残率和死亡率，具有重要的社会意义。

血管紧张素转化酶(ACE)是人体内调控肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)和激肽-缓激肽系统(kallikreo-bradykininsystem，KKS)的关键酶，高活性的血管紧张素转化酶(ACE)或者过量的血管紧张素转化酶(ACE)会造成血管收缩和血压升高，因此，通过抑制ACE的活性，能起到降低血压的效果，故ACE成为治疗高血压、心力衰竭等疾病的理想靶点。

目前国内外正式用于临床的ACE抑制剂有20多种，大多是合成类药物，服用时常会伴有许多毒副作用：如咳嗽、皮肤瘙痒、味觉紊乱或血压过低。因此，寻找和开发安全性高且无毒副作用的高效降压药物替代品是十分必要的。

海洋生物的多样性和海洋环境的复杂性造就了海洋天然活性化合物的新颖性、多样性以及独特性。自1960年以来，全世界大约有超过20000种天然化合物从海洋生物中获得，海洋天然产物越来越受到科学家的重视。

中国专利文献CN101906135A(申请号201010237795.X)公开一种口服有效的螺旋藻源新型降血压肽，所述降血压肽为一种三肽，序列为异亮氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸(Ile-Gln-Pro，IQP)，是一种血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽，是ACE的非竞争性抑制剂，IC₅₀值为5.77±0.09μmol/L。

中国专利文献CN103923177A(申请号201410172674.X)公开了一种新型的血管紧张素转化酶抑制肽，即从球等鞭金藻中制备得到的一种ACE酶抑制肽，其氨基酸序列为Tyr-Met-Gly-Leu-Asp-Leu-Lys，其体外ACE抑制IC₅₀值为36.1μM。

聚球藻(Synechococcus sp.strainWH7805)是一种广泛分布于海洋环境中的单细胞蓝藻，富含蛋白质和其它活性组分，其主要蛋白组分藻胆蛋白具有抗氧化、抗肿瘤等多种功能，因此聚球藻可以作为活性肽的重要来源。

目前已经有多种从海洋藻类中筛选出的具有血管紧张素转化酶(ACE)抑制作用的多肽，如石莼、小球藻、紫菜等，但鲜有从聚球藻中分离得到ACE抑制肽的报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种聚球藻血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽及其制备方法与应用。本发明以海洋聚球藻为原料，通过酶解和各种分离鉴定技术最终得到一种序列为Val-Thr-Tyr(VTY)的ACE抑制肽。本发明得到的特定序列的聚球藻ACE抑制肽在体外高效液相色谱法(HPLC)检测中显示有良好的ACE抑制活性。

本发明的技术方案如下：