[发明专利]一种伏硫西汀口腔膜剂及其制备方法

说明书

本申请提供一种伏硫西汀口腔膜剂及其制备方法，所述伏硫西汀口腔膜剂包含伏硫西汀或其药学上可接受的盐、环糊精和成膜材料。本发明的伏硫西汀口腔膜剂在口腔内快速溶解、起效快、口感好，解决了现有伏硫西汀起效慢，生物利用度低等缺点，同时提高了患者用药顺应性和安全性。同时本发明还公开了一种伏硫西汀口腔膜剂的制备工艺，该制备过程简单、易于控制，适宜于工业化生产。

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，具体涉及一种伏硫西汀口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本申请的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

伏硫西汀(Vortioxetine)，又称沃替西汀，化学名为1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪，其化学结构式如下所示。

伏硫西汀是治疗抑郁症的新药，主要通过增加中枢神经系统的五羟色胺浓度发挥抗抑郁作用，由丹麦灵北制药(Lundbeck)和日本武田制药(Takeda)联合研发，于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于重型抑郁症(MDD)的治疗，商品名Brintellix，剂型为片剂，规格为5mg，10mg，15mg和20mg四个规格，同年12月获欧洲药品管理局(EMA)批准，剂型为口服薄膜包衣片和滴剂，因其为具有临床价值的新药获中国优先审评，其片剂于2017年在国内批准上市，商品名为“心达悦”。

根据已上市的伏硫西汀片剂或者口服溶液剂相关审评报告，伏硫西汀口服吸收良好，但吸收较慢，口服用药后的达峰时间为7～11小时，绝对生物利用度为75％，消除半衰期为66小时，表明该药物消除周期较长，作用持久，但是存在的问题是吸收较慢，即便是口服溶液也表现出与片剂相近的达峰时间；同时，伏硫西汀味道苦涩，鉴于抑郁症患者日益呈现年轻化趋势，青少年的发病数量和比例不断升高，片剂或口服溶液也会在一定程度上影响用药的依从性。

口腔膜剂作为一种新的口服药物传递系统，可在口腔唾液作用下短时间内释放药物，直接经口腔黏膜吸收或吞咽后再经胃肠道吸收，能迅速发挥药效并保持一定浓度，既有片剂含量准确、稳定性好的特点，又兼备液体制剂吸收快、疗效好的优势，同时外观新颖、体积小、便于运输携带，在不需要水的情况下可任何时间、地点迅速而精确的给药，患者服药顺应性好。

发明内容

鉴于口腔膜剂的上述诸多优点和伏硫西汀存在的吸收异常缓慢、生物利用度偏低等缺点，本发明拟将伏硫西汀制备成口腔膜剂，以解决其吸收缓慢、生物利用度偏低的问题，但是在研究中，发明人发现常用的成膜材料可以实现伏硫西汀在口腔内的快速释放，但是依然无法有效改善吸收缓慢和生物利用度偏低的问题。同时，由于伏硫西汀药物具有严重的苦涩味道，如何在有效掩盖伏硫西汀的强烈苦涩的同时，提高伏硫西汀的吸收速度、提高其生物利用度低是需要解决的问题。

对此，本发明提供了一种伏硫西汀口腔膜剂及其制备方法，采用环糊精处理伏硫西汀，并采用特定的成膜材料及用量结合其他药学可适用的辅料，成功实现了对伏硫西汀的强烈苦涩味道的掩盖，并改善了伏硫西汀的吸收缓慢和生物利用度低的问题，同时，伏硫西汀口腔膜剂也有效克服了患者服药困难，避免不吞服或吐药等问题，提高了服药顺应性。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种伏硫西汀口腔膜剂，其包含伏硫西汀或其药学上可接受的盐、环糊精和成膜材料。

在本发明的实施方式中，所述包含伏硫西汀或其药学上可接受的盐与环糊精通过范德华力和氢键作用力结合。其中，所述环糊精为β-环糊精，优选为羟丙基-β-环糊精。