[发明专利]1-苯基-3-(4-(嘧啶-5-基氨基)苯基)丙-2-烯-1-酮类化合物及其用途

权利要求书

1.一种1-苯基-3-(4-(嘧啶-5-基氨基)苯基)丙-2-烯-1-酮类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有化学式(I)的化合物，

其中，R1、R2、R3和R4分别为氢或羟基，R5和R6分别为C_1-16烷基或C_2-16烯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为氢、R2为羟基、R3为氢、R4为氢，R5为甲基，R6为甲基，该化合物是(E)-3-(4-((2-(二甲氨基)嘧啶-5-基)氨基)苯基)-1-(3-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为氢、R2为羟基、R3为氢、R4为羟基，R5为甲基，R6为甲基，该化合物是(E)-3-(4-((2-(二甲氨基)嘧啶-5-基)氨基)苯基)-1-(3,5-二羟基苯基)丙-2-烯-1-酮。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为羟基、R2为羟基、R3为羟基、R4为氢，R5为甲基，R6为甲基，该化合物是(E)-3-(4-((2-(二甲氨基)嘧啶-5-基)氨基)苯基)-1-(2,3,4-三羟基苯基)丙-2-烯-1-酮。

5.权利要求1-4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物中的用途。

6.权利要求1-4任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备细胞铁死亡抑制剂中的用途。

7.一种药物组合物，包含根据权利要求1-4任一项所述化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。

8.一种制备权利要求1-4所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1将苯乙酮与对溴苯甲醛发生醛酮缩合反应，得到查尔酮类化合物；

步骤2产物与2,5-二氨基嘧啶发生取代反应，得到1-苯基-3-(4-(嘧啶-5-基氨基)苯基)丙-2-烯-1-酮类化合物。

9.根据权利要求8所述的化合物的制备方法，其特征在于，若步骤二中苯乙酮为3,5-二羟基苯乙酮或2,3,4-三羟基苯乙酮，在步骤1前还包括步骤0：将多羟基苯乙酮与溴甲基甲醚反应，处理得甲氧甲基保护的苯乙酮；

在步骤2后还包括步骤3向产物中滴加HCI水溶液反应脱去甲氧甲基，得到目标终产物。

10.根据权利要求9所述的化合物的制备方法，其特征在于，步骤0中，将3,5-二羟基苯乙酮或2,3,4-三羟基苯乙酮溶解在无水丙酮中，加入3倍当量的碳酸钾，冰浴条件下缓慢滴加3倍当量的溴甲基甲醚，之后回流反应4小时，冷却至室温后，处理得甲氧甲基保护的苯乙酮；

步骤1中，以浓度比例10％的KOH水溶液作为催化剂，常温条件下反应48-96h后，缓慢滴加浓度比例10％的HCI水溶液，将pH值调整至7；

步骤2中，以三(二亚苄基茚丙酮)二钯pb2dba3作为催化剂，并在5-二叔丁基膦-1′,3′,5′-三苯基-1′H-[1,4′]二吡唑BippyPhos的作用下进行反应，反应条件为110℃、6h、无水无氧；

步骤3中，向甲醇混合液中缓慢滴加10％HCI水溶液，回流条件下反应20分钟。

11.根据权利要求9所述的化合物的制备方法，其特征在于，原料为3-羟基苯乙酮，通过步骤1、2，制得权利要求2所述化合物；原料为3,5-二羟基苯乙酮，通过步骤0、1、2、3，制得权利要求3所述化合物；原料为2,3,4-三羟基苯乙酮，通过步骤0、1、2、3，得到权利要求4所述化合物。