[发明专利]瑞卢戈利中间体、其制备方法及瑞卢戈利的制备方法

权利要求书

1.一种化合物I的制备方法，其特征在于包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物H与二甲胺进行亲核取代反应，得到所述的化合物I即可；其中，X为氯、溴或碘；R为氨基保护基；

2.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于：

所述的氨基保护基为叔丁氧羰基；

和/或，

制备化合物I的方法中，所述的有机溶剂为腈类溶剂；

和/或，

制备化合物I的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物H的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

制备化合物I的方法中，所述的二甲胺与所述的化合物H的摩尔比值为1.0～5.0；

和/或，

制备化合物I的方法中，所述的亲核取代反应的温度为0℃～60℃；

和/或，

制备化合物I的方法中，所述的亲核取代反应的时间为0.5小时～10小时。

3.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于：所述的化合物I的制备方法还包括以下步骤：有机溶剂中，引发剂存在下，将化合物G与卤代试剂进行亲核取代反应，得到所述的化合物H即可；

4.如权利要求3所述的化合物I的制备方法，其特征在于：

制备化合物H的方法中，所述的有机溶剂为腈类溶剂；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物G的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的引发剂为偶氮二异丁腈；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的引发剂与所述的化合物G的摩尔比值为0.01～0.50；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的卤代试剂为N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺或N-碘代丁二酰亚胺；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的卤代试剂与所述的化合物G的摩尔比值为1.0～3.0；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的亲核取代反应的温度为-5℃～20℃；

和/或，

制备化合物H的方法中，所述的亲核取代反应的时间为1小时～10小时。

5.如权利要求3所述的化合物I的制备方法，其特征在于：所述的化合物I的制备方法还包括以下步骤：有机溶剂中，催化剂存在下，将化合物F与氨基保护试剂进行缩合反应，得到所述的化合物G即可；R为氨基保护基；

6.如权利要求5所述的化合物I的制备方法，其特征在于：

制备化合物G的方法中，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物F的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的氨基保护试剂为二碳酸二叔丁酯；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的氨基保护试剂与所述的化合物F的摩尔比值为1.0～5.0；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的催化剂与所述的化合物F的摩尔比值为0.01～0.50；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的缩合反应的温度为0℃～50℃；

和/或，

制备化合物G的方法中，所述的缩合反应的时间为1小时～30小时；

和/或，

制备化合物G的方法，在保护气体保护下进行；

和/或，

制备化合物G的方法，采用以下后处理步骤：反应结束后，淬灭反应，搅拌、萃取、洗涤、干燥、打浆，得到纯化后的化合物G。

7.如权利要求5所述的化合物I的制备方法，其特征在于：所述的化合物I的制备方法还包括以下步骤：以有机溶剂和/或水为溶剂，碱存在下，将化合物E进行环化反应，得到所述的化合物F即可；