[发明专利]酰基间苯三酚低聚体其制备方法和应用

权利要求书

1.酰基间苯三酚低聚体，其特征在于，具有以下结构式之一：

酰基间苯三酚三聚体callistemontrimer A (1b)、callistemontrimer B (2a)、callistemontrimer C (2b)和callistemontrimer D (3b)，

。

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含作为活性药物成分的任一种或多种权利要求1所述的酰基间苯三酚低聚体以及药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂。

3.酰基间苯三酚低聚体在制备用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)及其并发症的药物、药物组合物中的应用，所述酰基间苯三酚低聚体具有以下结构式之一：。

4.乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自权利要求1所述的酰基间苯三酚低聚体。

5.制备权利要求1所述酰基间苯三酚低聚体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1) 将红千层属植物材料任选地干燥并粉碎，采用有机溶剂提取后脱溶，得到红千层属植物提取物；

2) 对所述红千层属植物提取物依次采用柱层析、结晶、重结晶，得到所述酰基间苯三酚低聚体。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述红千层属植物材料是红千层属植物的枝叶、果实、种子或其混合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述红千层属植物为柳叶红千层、红千层或垂枝红千层。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，所述有机溶剂与红千层属植物材料的体积比为1:1到10:1。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂与红千层属植物材料的体积比为5:1。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述有机溶剂包括石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、乙腈和甲酸中的至少一种。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，所述有机溶剂为丙酮。

12.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述柱层析包括正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、凝胶柱层析、中压色谱分离凝胶、制备或半制备高效液相色谱(HPLC)、手性HPLC。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，所述柱层析包括正相硅胶柱层析、反相RP-18柱层析、半制备高效液相色谱(HPLC)和手性HPLC。

14.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，柱层析所用洗脱剂包括石油醚、正己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、异丙醇、乙腈、水和甲酸中的至少一种。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，正相硅胶柱层析采用石油醚和乙酸乙酯按体积比从100:1到1:1梯度洗脱；反相RP-18柱层析采用甲醇和水按体积比从85:15到100:0梯度洗脱；凝胶柱层析采用氯仿和甲醇按体积比1:1洗脱；中压色谱分离凝胶(MCI)采用甲醇和水按体积比从5:5到9:1梯度洗脱；制备或半制备HPLC采用乙腈和水按体积比从88:12到100:0梯度洗脱；手性HPLC采用正己烷和异丙醇按体积比从99:1到92:8梯度洗脱。

16.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中结晶以及重结晶采用的溶剂系统为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷中的至少一种。

17.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中结晶以及重结晶采用的溶剂系统为甲醇和丙酮，其体积比为3:1。