[发明专利]A10-3.2/Fe3

说明书

本发明涉及一种A10‑3.2/Fe₃O₄@mSiO₂/DTX靶向载药纳米粒的制备方法及其应用，属于纳米医学技术领域。其首先用溶胶凝胶法制备了Fe₃O₄@mSiO₂纳米粒，在制备A10‑3.2/Fe₃O₄@mSiO₂/DTX靶向载药纳米粒时，首先将将Fe₃O₄@mSiO₂纳米粒先在有机溶剂环境中负载DTX，负载药物后离心洗涤，最后再偶联A10‑3.2。本发明成功制备了靶向载药纳米粒A10‑3.2/Fe₃O₄@mSiO₂/DTX，其不仅对前列腺癌细胞具有较好的磁共振成像潜能，同时，在外加交变磁场作用下，对前列腺癌细胞还具有较好的热化疗效果，能显著抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡，明显优于单一的DTX化疗和磁流体热疗。本发明为实现前列腺癌的诊疗一体化提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及一种A10-3.2/Fe₃O₄@mSiO₂/DTX靶向载药纳米粒的制备方法及其应用，属于纳米医学技术领域。

背景技术

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是全球男性发病率最高的恶性肿瘤。近年来，由于人口老龄化及生活方式的改变，我国的PCa发病率逐年递增。多数PCa患者经常规诊断方法(血清肿瘤标志物、B超、MRI、经肛门指诊、超声引导下经直肠活检等)确诊时已为晚期，只能采取化疗等保守的治疗方式延长生命，但常规化疗存在组织选择性差、毒性反应性大及耐药性等问题。因此，探索新型高效的PCa诊疗手段具有重要的意义。

随着纳米技术在医学领域的发展应用，出现了一个名为“纳米医学”的新的交叉领域。纳米医学即使用纳米尺寸的物质对疾病进行预防、诊断和治疗。在不同类型的纳米材料中，MNPs已成为最有吸引力的候选材料。它具有以下特点：(1)低毒、无免疫原性；(2)表面可修饰，且比表面积大，助于偶联抗体、配体等基团用于靶向诊断，助于携带大量药物、基因片段用于治疗；(3)具有超顺磁性，可应用于MRI成像；(4)在交变磁场下能产生热效应，可用于肿瘤的热疗。目前临床研究应用最广泛的是超顺磁性氧化铁纳米颗粒。但裸露的MNPs直接应用时，会因为表面的磁性而易团聚，因此需要对MNPs进行表面修饰以提高其稳定性,常用的表面修饰物有：聚乙二醇、SiO₂、Al₂O₃等。Fe₃O₄经介孔二氧化硅(mSiO₂)包覆后，可以屏蔽Fe₃O₄纳米粒子之间的磁性相互作用，减少团聚；且mSiO₂表面易于修饰和连接特定的生物分子，实现MNPs多功能化。近年来，Fe₃O₄@mSiO₂磁性纳米粒作为载体已被广泛应用于肿瘤的磁共振成像、热疗、药物治疗等领域。

疾病的临床诊断和治疗往往是两个过程，患者在做影像检查时常需要使用造影剂，待诊断结果出来后，再根据病情选择治疗方式。中间的等待过程，不仅让患者加深了焦虑担忧，更有可能让患者错过最佳治疗时机。因此，如果能实现疾病的诊疗一体化，不仅可减轻患者两次医疗过程中用药的痛苦和风险，还可以对疾病做到早诊断、早治疗，改善患者预后。