[发明专利]一种多模态微泡造影剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多模态微泡造影剂，其特征在于，由以下原料制备而成：磷脂、吲哚菁绿；

所述磷脂和吲哚菁绿的质量比为(20-1000)：1。

2.根据权利要求1所述的多模态微泡造影剂，其特征在于，所述磷脂和吲哚菁绿的质量比为200：1。

3.根据权利要求1或2所述的多模态微泡造影剂，其特征在于，所述磷脂的结构包含12～24个碳的碳链以及磷脂酰胆碱、磷脂酰基乙醇胺、磷脂酸和磷脂酰基甘油中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的多模态微泡造影剂，其特征在于，所述磷脂包括1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DPPC)、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酸(DPPA)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG5000)中的至少一种；优选为1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)的组合。

5.权利要求1-4任一项所述的多模态微泡造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)分别配制一定浓度的磷脂溶液和吲哚菁绿溶液；

(2)将磷脂溶液和吲哚菁绿溶液加入容器中，在一定温度下加热并充分混匀，涡旋，同时向容器中充入氮气，直至溶液挥发完全；将容器封口同时保证容器内气体可与外界连通，将容器进行抽真空使容器中的溶剂挥发完全；

(3)在一定温度下加入Tris缓冲液对薄膜进行水化，待容器壁上的脂质膜完全脱落后，对其进行超声直至形成透明澄清溶液，然后除去未装载的吲哚菁绿；

(4)将步骤(3)中得到的溶液抽真空至轻弹容器瓶身未见气泡产生，然后连续多次充惰性物质制备得到所述多模态微泡造影剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述磷脂溶液的浓度为1-20mg/ml；

步骤(1)中所述吲哚菁绿溶液的浓度为0.1-10mg/ml。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述磷脂溶液和吲哚菁绿溶液的体积比为(0.1-100)：1。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述温度为20-100℃；

优选地，所述Tris缓冲液的浓度为0.01-0.2mol/L，pH＝7.4。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述惰性物质包括空气、氮气、二氧化碳、氟碳烃气体、C5-C12氟碳烃液体；

优选地，步骤(4)中所述充惰性物质的次数为1-20次。

10.权利要求1-4任一项所述的多模态微泡造影剂作为荧光成像剂、超声成像造影剂、光声成像剂的应用。