[发明专利]一种多模态微泡造影剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种多模态微泡造影剂及其制备方法和应用，多模态微泡造影剂由以下原料制备而成：磷脂、吲哚菁绿；所述磷脂和吲哚菁绿的质量比为(20‑1000)：1。本发明提供的多模态微泡造影剂，其由作为载体的微泡形式的脂质体和ICG自组装形成的纳米结构组成，能够综合荧光、光声和超声多种成像模式；并且该微泡在没有摇泡之前，溶液的荧光信号较弱光声信号较强没有超声信号，在摇泡后溶液的光声信号减弱，荧光信号增强，超声信号增强；在超声作用下实现微泡靶向爆破，溶液的荧光信号得以减弱而光声信号得以增强。这种荧光和光声的比率成像可以精准定位肿瘤和转移淋巴结位置，为临床提供了更多的诊断信息。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种多模态微泡造影剂及其制备方法和应用。

背景技术

荧光成像是分子生物学和医学研究中极为重要的手段。其中，近红外波段(600-900nm)是光学成像的“诊断窗”，其范围内的生物分子的自身荧光较弱，可避免背景干扰而获得较高的分析灵敏度，而且近红外荧光染料的穿透能力也明显强于可见光波段的荧光染料。吲哚菁绿ICG是一种近红外荧光染料，常作为荧光示踪剂用于影像学诊断中，广泛用于癌症诊断、手术切除治疗、前列腺穿刺、胃切除手术等。超声成像具有无创、便捷、实时成像等特点，是临床上使用最广泛的一类成像技术。超声造影剂能够显著增强超声成像信号，为医生提供更加清晰的组织和血池图像，在医学影像诊断方面具有很好的应用前景。理想的超声造影剂能够随血流分布到全身各处，反映器官的血流灌注情况，而且稳定时间长，造影效果好，显著提高了诊断的准确率。光声成像是近年来发展起来的一种非入侵式和非电离式的新型生物医学成像方法。光声成像结合了纯光学组织成像中高选择特性和纯超声组织成像中深穿透特性的优点，可得到高分辨率和高对比度的组织图像，从原理上避开了光散射的影响，突破了高分辨率光学成像深度“软极限”(～1mm)，可实现50mm的深层活体内组织成像。

淋巴结的无创性检查一直备受临床关注。经皮下注射近红外荧光染料行活体荧光成像寻找前哨淋巴结在国内外已有应用，具有很高的灵敏度，但是受限于成像深度，影响了在深部淋巴结检测中的应用。而超声成像定位淋巴结具有较高的分辨率，但是灵敏度不够高，逐一寻找较为麻烦且容易遗漏。综上所述，单一成像模式的造影剂已经不能满足临床诊断的需要。

发明内容

为了解决上述背景技术中所提出的问题，本发明的目的在于提供一种多模态微泡造影剂及其制备方法和应用。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：一方面，本发明提供了一种多模态微泡造影剂，由以下原料制备而成：磷脂、吲哚菁绿；

所述磷脂和吲哚菁绿的质量比为(20-1000)：1。通过调节原料的配比为该范围下，可以增强ICG近红外一区和二区的荧光强度。

进一步地，所述磷脂和吲哚菁绿的质量比为200：1。

进一步地，所述磷脂的结构包含12～24个碳的碳链以及磷脂酰胆碱、磷脂酰基乙醇胺、磷脂酸和磷脂酰基甘油中的至少一种。

进一步地，所述磷脂包括1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DPPC)、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酸(DPPA)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG5000)中的至少一种；优选为1，2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)的组合。

另一方面，本发明提供了一种上述任一所述的多模态微泡造影剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)分别配制一定浓度的磷脂溶液和吲哚菁绿溶液；