[发明专利]具有透皮增强作用的传递体-外泌体膜融合制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有透皮增强作用的传递体‑外泌体膜融合制剂及其制备方法和应用，该制剂的制备包括：间充质干细胞外泌体的提取分离；载有小分子肽的传递体制备；透皮肽修饰的载有小分子肽的传递体‑外泌体膜融合载体的构建；植物精油凝胶的制备；具有透皮增强作用的传递体‑外泌体膜融合制剂。本发明制备的传递体‑外泌体膜融合制剂能显著改善小分子肽的载药量，与传统脂质体相比具有更高的变形性、更优异的透皮效果，与具有透皮作用的植物精油协同起效，以更好地促进功效美容成分向皮肤深层的渗透，通过简单涂抹即有望实现紧致肌肤，恢复皮肤活力等多重美容功效，使用方便安全无痛感，对皮肤无刺激，在医疗市场具有巨大的应用市场和开发前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种具有透皮增强作用的传递体-外泌体膜融合制剂及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，其中角质层负责抵御外来侵害，也因此阻挡了许多护肤功效成分的吸收。真皮层成纤维细胞胶原蛋白合成减少、流失增加会导致皮肤出现松弛、细纹等衰老现象，基底层黑素细胞合成的黑色素增加导致暗黄、生斑等问题，但是市面上的护肤品大多成分单一，且以化学成分为主，由于皮肤角质层的限制而只停留在皮肤表层，难以渗透进入皮肤深层针对特定细胞发挥作用，造成浪费，影响使用者的实际使用效果。

就护肤品而言，其中的活性成分若只是单独存在，易受pH、氧化、与其他成分的相互作用的影响导致自身效用降低。CN202010292807.2提供了一种具有美白祛斑功能的精华液，其中含有多种中西结合的美白组合物：密蒙花提取物(0.1-10％)、黄精提取物(0.1-10％)、辛夷提取物(0.1-10％)、牡丹皮提取物(0.1-10％)、根皮素(0.05-2％)、4-n-丁基间苯二酚(0.01-0.3％)、维生素C或其衍生物(0.05-2％)、烟酰胺(0.05-2％)、维生素E(0.03-1％)等，另外含有5-20％的保湿剂、1-5％的皮肤调理剂、0.1-5％的增溶剂、0.1-1％的增稠剂、0.02-2％的防腐剂，但是载体优势不够明显，难以保证多重美白成分的稳定性及有效性。CN104083318A提供了一种美白护肤品及其制备方法，其中美白成分仅占0.5-1.5％，且存在渗透效果有限等问题，其美白效果还有较大提升空间。

新兴医美手段如微针、水光针等物理方法可以在一定程度上将有效成分递送至较深层皮肤，但会造成出血、刺激等皮肤损伤，使用后修复周期长，注意事项多，不宜长期、反复使用，给爱美人士造成诸多不便。脐带来源的间充质干细胞外泌体可以通过多种细胞因子恢复皮肤成纤维细胞的活性、促进胶原再生，具有强大的美容功效，但由于提取率低、载药效果差限制了其在美容护肤领域的应用。因此，有必要发明一种高效、无创、快速、稳定的新型美容技术，将护肤成分高效递送至皮肤深层以发挥多重美容功效。

发明内容

发明目的：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种具有透皮增强作用的传递体-外泌体膜融合制剂，本发明中的制剂是一种透皮肽修饰的载有小分子肽的传递体与外泌体膜融合载体以及与具有透皮作用植物精油联用的复合制剂，本发明制备的制剂有效克服了外泌体或者传递体作为单一载体使用，存在载药量小，渗透量有限等缺陷，为解决传统制备方法中存在的问题，本发明将外泌体和传递体进行膜融合构建一种仿生载体负载小分子肽，在表面用透皮肽修饰，并与具有透皮作用的植物精油联用，促进小分子肽的高效透皮吸收，增强美容效果的同时改善小分子肽的载药量和稳定性。

本发明还提供所述具有透皮增强作用的传递体-外泌体膜融合制剂和应用。

技术方案：为了实现上述目的，本发明所述一种具有透皮增强作用的传递体-外泌体膜融合制剂制备方法，包括以下步骤：

(1)间充质干细胞外泌体的提取分离：培养间充质干细胞，超速离心法提取外泌体，-80℃储存备用；