[发明专利]一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺

权利要求书

1.一种连续化合成咪鲜胺，其特征在于：包括以下重量份的原料：2，4，6-三氯苯酚100份、液碱70-90份、二氯乙烷150-190份、咪唑2-5份、丙胺120-180份、片碱25-50份、抗氧剂3-5份、催化剂2-3份、稳定剂3-5份、甲苯200-250份、三乙胺35-45份、萃取剂180-230份和三氯甲基碳酸酯120-150份。

2.一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其具体步骤如下：

步骤一：将2，4，6-三氯苯酚与浓度30％的液碱进行充分溶解，投入过量的二氯乙烷，密封升温，开启搅进行充分反应，反应3-5h，取样分析；检验合格后，冷却降温至55℃，停止搅拌，静置分层1h，滤去下层水，物料转移至蒸馏釜中脱除溶剂，再装桶计量得到中间体A；

步骤二：将中间体A和丙胺一起回流，再加片碱蒸馏回收未反应的丙胺，抽滤除去无机盐，直至没有丙胺蒸出为止，蒸馏结束；冷却至常温，加入水，搅拌1.5h，然后再加入萃取剂搅拌1h，静置分层1h，滤除下层水，收集有机物，得中间体B；

步骤三：在中间体B中加入甲苯稀释1小时，接着将三乙胺和催化剂一起投入反应釜中密封升温，搅拌1h，然后滴加三氯甲基碳酸酯，搅拌反应0.5h，投入抗氧剂和稳定剂，搅拌1h，将物料抽滤除去三乙胺盐，滤液真空脱溶，剩余物料趁热过滤，然后冷却至常温，得到混合溶液C；

步骤四：然后将混合溶液C滴入反应釜中，接着分批次加入催化剂搅拌1h-1.5h，然后加入咪唑，缓慢升温至60-75℃，保温反应4-5h，在反应过程中，连续蒸馏出副产物，取样分析，合格后冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经过酸洗和碱洗分别去除杂质，再加入萃取剂萃取1-3次，搅拌1.5h,静置分层1-1.5h，收集有机层，然后转移至减压脱溶釜，减压蒸馏，直至冷凝器没有溶剂蒸馏而出为止，停止加热，得到咪鲜胺成品。

3.根据权利要求1所述的一种连续化合成咪鲜胺，其特征在于：所述稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成。

4.根据权利要求1所述的一种连续化合成咪鲜胺，其特征在于：所述催化剂为Pd/γ-Al2O3，其制备方法为:先将氯化钯溶于水配成溶液，按照Pd的负载量为2％加入研磨的γ-Al2O3浸渍，120℃下干燥24小时，升温到360℃焙烧3小时，冷却后，再升温到300℃下用氢气还原后制得Pd/γ-Al2O3催化剂。

5.根据权利要求2所述的一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其特征在于：所述萃取剂为二氯甲烷，且二氯甲烷与萃取的对象的重量比为(2-4):1。