[发明专利]铂(Ⅳ)及cRGD修饰的GA/Fe纳米颗粒搭载多柔比星及其靶向治疗肿瘤的方法有效
申请号: | 202110865386.2 | 申请日: | 2021-07-29 |
公开(公告)号: | CN113521098B | 公开(公告)日: | 2022-03-18 |
发明(设计)人: | 倪石磊;张玉霖;封帆 | 申请(专利权)人: | 山东大学齐鲁医院 |
主分类号: | A61K33/26 | 分类号: | A61K33/26;A61K9/127;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/64;A61K47/12;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K41/00;A61K31/704;A61K33/243 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 宋海海 |
地址: | 250012 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | crgd 修饰 ga fe 纳米 颗粒 搭载 及其 靶向 治疗 肿瘤 方法 | ||
1.一种纳米颗粒,其特征在于,所述纳米颗粒为没食子酸/Fe纳米颗粒,且所述没食子酸/Fe纳米颗粒还修饰有顺铂、cRGD和多柔比星;
Fe为二价铁离子;
多柔比星的加载率不小于20%;
所述纳米颗粒其粒径不大于100 nm;
所述纳米颗粒制备方法包括:
S1、制备DSPE-PEG (2000) Pt (IV)和DSPE-PEG(2000)-cRGD;
S2、制备没食子酸/Fe纳米颗粒;
S3、将步骤S1制得的DSPE-PEG (2000) Pt (IV)和DSPE-PEG(2000)-cRGD制成脂质体,将吸附有多柔比星的没食子酸/Fe纳米颗粒加入所述脂质体中即得;
其中,所述步骤S1和步骤S2并不存在先后顺序之分;
所述步骤S1中,所述制备方法包括:将Pt (IV)或cRGD与聚乙二醇化的磷脂偶联,经透析和纯化后即得;
所述步骤S2中,所述没食子酸/Fe纳米颗粒的制备方法包括:将氯化亚铁和PVP加入水中搅拌,然后加入没食子酸溶液,在惰性气体氛围中进行搅拌后即得,且所述氯化亚铁、PVP和没食子酸的质量比为10-30:60-100:1-20;再向没食子酸/Fe纳米颗粒中加入多柔比星,通过物理吸附作用将多柔比星加载到没食子酸/Fe纳米颗粒上;
所述步骤S3,其具体制备方法包括:将DSPE-PEG-cRGD、DSPE-PEG(2000)-Pt(IV)、胆固醇以及二棕榈酰磷脂酰胆碱混合溶解后形成脂质体,将加载有多柔比星的没食子酸/Fe纳米颗粒加入脂质体中,经搅拌、过滤、分离、纯化后即得;且所述DSPE-PEG-cRGD、DSPE-PEG(2000)-Pt(IV)、胆固醇以及二棕榈酰磷脂酰胆碱的摩尔比为1-3:2-4:3-5:6-8。
2.如权利要求1所述的纳米颗粒,其特征在于,所述步骤S2中,将氯化亚铁和PVP加入水中搅拌时间为1-10分钟。
3.如权利要求1所述的纳米颗粒,其特征在于,所述步骤S2中,所述水为去离子水。
4.如权利要求1所述的纳米颗粒,其特征在于,所述步骤S2中,所述惰性气体为氮气。
5.如权利要求1所述的纳米颗粒,其特征在于,所述步骤S2中,在惰性气体氛围中进行搅拌时间为20-30h。
6.权利要求1所述纳米颗粒在制备治疗胶质瘤的药物中的应用。
7.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含权利要求1所述纳米颗粒。
8.一种药物制剂,其特征在于,所述药物制剂包含权利要求1所述纳米颗粒和药学上可接受的辅料和/或载体。
9.权利要求1所述纳米颗粒、权利要求7所述药物组合物或权利要求8所述药物制剂在制备肿瘤示踪剂中的应用。
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